Inhibiteurs BPTF

Les inhibiteurs courants de la BPTF comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, CPI-203 CAS 1446144-04-2, PFI 3 CAS 1819363-80-8 et RVX 208.

Le facteur de transcription à doigt PHD à bromodomaine (BPTF) est un composant essentiel du complexe NURF (nucleosome remodeling factor), qui joue un rôle central dans le remodelage de la chromatine et la régulation de la transcription. BPTF, par l'intermédiaire de son bromodomaine et de ses doigts PHD, reconnaît et se lie respectivement aux résidus de lysine acétylés et aux histones méthylées, ce qui facilite le recrutement du complexe NURF à des loci génomiques spécifiques. Ce recrutement est essentiel pour la régulation de l'expression des gènes et a un impact sur un large éventail de processus cellulaires, notamment le développement, la différenciation et la réponse aux lésions de l'ADN. La capacité de la BPTF à moduler l'accessibilité de la machinerie transcriptionnelle à l'ADN en modifiant la structure de la chromatine souligne son rôle fondamental dans la régulation épigénétique. Sa fonction ne se limite pas à l'activation transcriptionnelle; la BPTF participe également à des configurations répressives de la chromatine, ce qui souligne sa polyvalence dans la modulation de l'expression génique.

L'inhibition de la fonction de BPTF peut se produire par plusieurs mécanismes, ciblant soit son bromodomaine, soit son doigt PHD, soit d'autres domaines fonctionnels essentiels à son interaction avec la chromatine ou d'autres composants du complexe NURF. L'inhibition peut impliquer la liaison directe de petites molécules au bromodomaine ou au doigt PHD, empêchant la reconnaissance et la liaison de la BPTF à ses marques d'histone, entravant ainsi son rôle dans le remodelage de la chromatine. D'autre part, les inhibiteurs peuvent perturber l'interaction entre BPTF et d'autres composants du complexe NURF, entravant l'assemblage ou la localisation correcte du complexe, ce qui affecte indirectement l'accessibilité de la chromatine et l'expression des gènes. Une telle inhibition peut entraîner de profondes altérations dans les programmes de transcription cellulaire, affectant le destin, la prolifération et la survie des cellules. La spécificité et le mode d'action des inhibiteurs de la BPTF mettent en évidence l'équilibre complexe de la dynamique de la chromatine et le potentiel du ciblage des régulateurs épigénétiques pour influencer les modèles d'expression génétique sans modifier la séquence d'ADN sous-jacente. Cette approche de l'inhibition reflète un intérêt croissant pour la thérapie épigénétique en modulant la fonction des principales protéines régulatrices impliquées dans le remodelage de la chromatine et le contrôle transcriptionnel.