BPTF Inibidores

Os inibidores comuns da BPTF incluem, mas não se limitam a (+/-)-JQ1, GSK 525762A, CPI-203 CAS 1446144-04-2, PFI 3 CAS 1819363-80-8 e RVX 208.

O fator de transcrição bromodomínio PHD finger (BPTF) é um componente crítico do complexo do fator de remodelação do nucleossoma (NURF), que desempenha um papel fundamental na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição. O BPTF, através do seu bromodomínio e dos seus dedos PHD, reconhece e liga-se a resíduos de lisina acetilados e a histonas metiladas, respetivamente, facilitando o recrutamento do complexo NURF para loci genómicos específicos. Este recrutamento é essencial para a regulação da expressão genética, com impacto numa vasta gama de processos celulares, incluindo o desenvolvimento, a diferenciação e a resposta a danos no ADN. A capacidade da BPTF para modular a acessibilidade da maquinaria transcricional ao ADN, alterando a estrutura da cromatina, sublinha o seu papel fundamental na regulação epigenética. A sua função não se limita à ativação transcricional; a BPTF também participa em configurações repressivas da cromatina, realçando a sua versatilidade na modulação da expressão genética.

A inibição da função de BPTF pode ocorrer através de vários mecanismos, visando quer o seu bromodomínio, quer o PHD finger, quer outros domínios funcionais críticos para a sua interação com a cromatina ou com outros componentes do complexo NURF. A inibição pode envolver a ligação direta de pequenas moléculas ao bromodomínio ou ao dedo PHD, impedindo o reconhecimento e a ligação da BPTF às suas marcas de histonas, impedindo assim o seu papel na remodelação da cromatina. Em alternativa, os inibidores podem perturbar a interação entre o BPTF e outros componentes do complexo NURF, obstruindo a montagem ou a localização adequada do complexo, afectando assim indiretamente a acessibilidade da cromatina e a expressão genética. Esta inibição pode levar a alterações profundas nos programas de transcrição celular, afectando o destino, a proliferação e a sobrevivência das células. A especificidade e o modo de ação dos inibidores da BPTF realçam o intrincado equilíbrio da dinâmica da cromatina e o potencial de atingir os reguladores epigenéticos para influenciar os padrões de expressão genética sem alterar a sequência de ADN subjacente. Esta abordagem à inibição reflecte um interesse crescente na terapia epigenética através da modulação da função das principais proteínas reguladoras envolvidas na remodelação da cromatina e no controlo da transcrição.