Atg10 アクチベーター

一般的なAtg10活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PI-103 CAS 371935-74-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、D-(+)-無水トレハロースCAS 99-20-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Atg10活性化剤は、オートファジー経路への影響を通じて間接的にAtg10の活性を調節できる多様な化合物群である。E2様酵素であるAtg10は、オートファジーの重要なステップであるオートファゴソームの形成において極めて重要な役割を果たしている。そのため、オートファジーの需要、ひいてはオートファゴソーム形成を増加させる化合物は、Atg10の間接的な活性化剤とみなすことができる。Rapamycin、PI-103、LY294002、Wortmanninなど、リストアップされた化学物質の大部分は、オートファジー経路の主要な制御因子であるmTORやPI3Kを阻害することによって、主にその影響力を発揮する。mTORはオートファジーの主要な負の制御因子であり、これらの化合物によって阻害されると、オートファジーが誘導され、Atg10の需要が増加する。PI3KはmTORの上流で働き、その阻害も同様にオートファジーの誘導につながる。

トレハロース、レスベラトロール、メトホルミン、AICAR、ニクロサミドなどの他の化学物質は、異なるメカニズムでオートファジー経路に影響を与える。トレハロースはmTORとは無関係にオートファジーを誘導できるが、レスベラトロール、メトホルミン、AICARはAMPKの活性化とそれに続くmTOR阻害を介してオートファジーを誘導する。ニクロサミドもまた、mTOR阻害を介してオートファジーを誘導する。クロロキンは、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害し、オートファゴソームの蓄積を引き起こすというユニークな作用機序を持つ。この作用により、オートファゴソーム形成、ひいてはAtg10に対する需要が高まる可能性がある。