Astrotactin 2 Inibidores

Os inibidores comuns da astrotactina 2 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e Colchicina CAS 64-86-8.

Os inibidores químicos da astrotactina 2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que acabam por perturbar as estruturas e os processos celulares essenciais para a função da proteína. A alsterpaulona, como inibidor da quinase dependente da ciclina, pode induzir a paragem do ciclo celular, o que pode impedir o tráfico e a função adequados da astrotactina 2, paralisando a dinâmica e a divisão celulares. Do mesmo modo, a latrunculina A e a citocalasina D têm como alvo o citoesqueleto de actina, embora através de mecanismos diferentes - a latrunculina A sequestra os monómeros de actina e a citocalasina D tapa as extremidades crescentes dos filamentos de actina. Estas perturbações podem impedir os processos de motilidade baseados na actina que são essenciais para o papel da Astrotactina 2 na migração neuronal. A blebbistatina e o ML-7 contribuem ainda mais para esta inibição ao visarem a miosina II ATPase e a miosina cinase de cadeia leve, respetivamente, ambas essenciais para a contratilidade e o movimento celular, processos em que a Astrotactina 2 está provavelmente envolvida.

Para além da actina, a dinâmica dos microtúbulos é também crucial para a migração neuronal e para a função da Astrotactina 2. A Colchicina, o Nocodazole e o Paclitaxel (Taxol) são três produtos químicos que perturbam a estabilidade dos microtúbulos, sendo que a Colchicina e o Nocodazole perturbam a polimerização dos microtúbulos e o Paclitaxel estabiliza-os excessivamente, impedindo a reorganização dinâmica necessária para que a Astrotactina 2 funcione eficazmente na migração dos neurónios. O Y-27632, um inibidor da ROCK, e o Gö 6983, um inibidor da proteína quinase C, modulam as vias de sinalização que regulam a remodelação do citoesqueleto de actina, contribuindo ainda mais para a inibição da Astrotactina 2, alterando o ambiente celular necessário à sua atividade. A estabilização dos filamentos de actina pela jasplakinolida pode inibir a astrotactina 2 indiretamente, ao afetar a dinâmica da actina necessária para a migração neuronal. Por último, a CK-636 inibe o complexo Arp2/3, que é parte integrante da ramificação dos filamentos de actina e, consequentemente, do desenvolvimento das espinhas dendríticas. Esta inibição pode impedir a localização e a função correctas da Astrotactina 2, uma vez que se trata de uma proteína implicada nos processos celulares precisos que requerem redes dinâmicas de actina e microtúbulos.