ASB-1 Inhibidores

Inhibidores comunes de ASB-1 incluyen, pero no se limitan a Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7 y PR 619 CAS 2645-32-1.

Los inhibidores de la ASB-1 actúan influyendo en el sistema ubiquitina-proteasoma y en las vías de degradación de proteínas relacionadas. Esto se debe a que ASB-1 es una ubiquitina ligasa E3, y su función principal es marcar las proteínas para su degradación a través del proteasoma. El bortezomib, el MG-132, la epoxomicina y la lactocistina son inhibidores del proteasoma. Inhiben el proteasoma, impidiendo la degradación de proteínas que han sido marcadas por ubiquitinación, lo que altera el papel de ASB-1 en el recambio de proteínas. La eeyarestatina I es un inhibidor de la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD), otra vía de degradación de proteínas. Al inhibir la ERAD, la eeyarestatina I puede alterar el equilibrio entre la síntesis y la degradación de proteínas, lo que puede afectar a la función de la ASB-1. El sistema ubiquitina-proteasoma es una vía clave en la que interviene la ASB-1, y los inhibidores de este sistema pueden impedir eficazmente la función de la proteína ASB-1. Por ejemplo, las ubistatinas A y B son inhibidores de la función de la proteína ASB-1 en la síntesis y la degradación de proteínas. Por ejemplo, las ubistatinas A y B inhiben la unión de las proteínas ubiquitinadas al proteasoma, lo que a su vez altera la degradación de las proteínas e inhibe la función de las ubiquitina ligasas E3 como la ASB-1. Este mecanismo también lo comparte el PR-619, un inhibidor de amplio espectro de la deubiquitinasa, que altera el equilibrio entre ubiquitinación y deubiquitinación, procesos clave para la función de ASB-1.

La función de la ASB-1 también puede verse influida por sustancias químicas que afectan a vías o procesos relacionados. Por ejemplo, PYR-41, un inhibidor irreversible de la enzima activadora de ubiquitina E1, influye en el primer paso del proceso de ubiquitinación y su inhibición puede afectar a la función de ubiquitina ligasas E3 como ASB-1. Del mismo modo, MLN4924, un inhibidor de la enzima activadora de NEDD8, podría afectar a la función de ASB-1, ya que NEDD8 modifica las proteínas cullina, que forman parte de las ligasas de ubiquitina E3 Cullin-RING de las que ASB-1 es miembro. La cloroquina, al alterar la función lisosomal, puede afectar a la degradación de las proteínas marcadas por ASB-1. La auranofina, un inhibidor de la tiorredoxina reductasa, puede provocar estrés oxidativo, afectando a la función de muchas proteínas, incluida la ASB-1.