ASB-1激活剂

常见的ASB-1激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324-69-7、泛素 E1抑制剂、PYR-41（CAS 418805-02-4）、JNK抑制剂XVI（CAS 1410880-22-6）和Wnt-C59（CAS 1243243-89-1）。

ASB-1 激活剂通过调节泛素-蛋白酶体系统（UPS）发挥作用，UPS 是管理细胞内蛋白质周转的重要途径。MG132、Lactacystin 和 Bortezomib 等化合物是蛋白酶体抑制剂，会导致泛素化蛋白质的积累。这种积累会增强 ASB-1 的功能活性，因为当有更多底物需要处理时，蛋白质的 E3 连接酶活性就变得更加重要。这些泛素化蛋白质的增加会间接地表明需要 ASB-1 发挥更大的活性，以维持细胞的蛋白稳态。在这种情况下，ASB-1 的作用对于有针对性地降解蛋白质至关重要，而这些抑制剂的存在就需要增强 ASB-1 的功能，以应对需要降解的蛋白质负荷的增加。

同样，PYR-41、IU1、P22077 和 MLN4924 等化合物是影响 UPS 途径中不同酶的抑制剂，如泛素激活酶（E1）和去泛素化酶（DUB）。通过抑制这些酶，它们会导致泛素化蛋白质的增加，与蛋白酶体抑制剂一样，这可能是需要增强 ASB-1 活性的信号。例如，IU1 可抑制 USP14，否则 USP14 就会清除蛋白质中的泛素，从而稳定泛素结合的蛋白质，并间接增加泛素连接酶（如 ASB-1）的活性。泛素化和去泛素化之间错综复杂的平衡是由一个酶网络来维持的，而这些抑制剂所造成的破坏会导致一种细胞状态，在这种状态下，ASB-1 的功能会间接增强，从而重建平衡。MLN4924 对 NEDD8 激活酶的抑制作用尤为重要，因为它改变了 Cullin-RING 连接酶的去泛素化状态，间接影响了泛素化格局，增强了 ASB-1 的功能活性。