Date published: 2025-9-9

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ART2A Inhibitoren

Gängige ART2A Inhibitors sind unter underem Nicotinamide CAS 98-92-0, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, Isoniazid CAS 54-85-3, Sirtinol CAS 410536-97-9 und Theophylline CAS 58-55-9.

ART2A-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf die enzymatische Aktivität der ADP-Ribosyltransferase 2A (ART2A) abzielen und diese hemmen. ART2A ist ein Enzym, das am posttranslationalen Modifikationsprozess beteiligt ist, der als ADP-Ribosylierung bekannt ist. ART2A katalysiert, wie andere Mitglieder der ADP-Ribosyltransferase-Familie, die Übertragung von ADP-Ribose von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD⁺) auf spezifische Zielproteine, wobei häufig Argininreste modifiziert werden. Diese Modifikation kann die Funktion von Proteinen regulieren, einschließlich ihrer Stabilität, Aktivität und Interaktionen mit anderen zellulären Komponenten. ART2A-Inhibitoren greifen in diesen Prozess ein, indem sie die Fähigkeit des Enzyms blockieren, die ADP-Ribosylierung zu katalysieren, und so die Modifikation von Zielproteinen verhindern. Die Hemmung von ART2A kann weitreichende Auswirkungen auf die zelluläre Signalübertragung und die Proteinfunktion haben. Durch die Hemmung der Aktivität von ART2A unterbrechen diese Verbindungen die Anlagerung von ADP-Riboseeinheiten an spezifische Proteinsubstrate und verändern möglicherweise deren Struktur, Lokalisation oder Interaktionen innerhalb der Zelle. Dies kann sich auf zahlreiche zelluläre Signalwege auswirken, da die ADP-Ribosylierung ein wichtiger Regulator von Prozessen wie der Signaltransduktion, Protein-Protein-Interaktionen und der zellulären Kommunikation ist. ART2A-Inhibitoren sind in der Forschung von großem Nutzen, wo sie zur Analyse der Rolle der ADP-Ribosylierung in verschiedenen biologischen Prozessen eingesetzt werden. Durch die selektive Ausrichtung auf ART2A helfen diese Inhibitoren, die Rolle des Enzyms bei der Modulation von Proteinfunktionen zu klären und bieten eine Möglichkeit, die komplexen Regulationsmechanismen zu untersuchen, die der ADP-Ribosylierung zugrunde liegen.

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Nicotinamide

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Nicotinamid, eine Form von Vitamin B3, kann die NAD+-Bindung an ART2a kompetitiv hemmen und so möglicherweise zu einer Herunterregulierung seiner enzymatischen Aktivität und einer anschließenden Abnahme der Genexpression führen, während die Zelle versucht, sich an die reduzierte Enzymfunktion anzupassen.

3-Aminobenzamide

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Durch die Hemmung von Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen könnte 3-Aminobenzamid indirekt die ADP-Ribosylierung verringern, die voraussichtlich durch ART2a erleichtert wird, was möglicherweise zu einer Herunterregulierung der ART2a-Expression als sekundäre Wirkung der Unterbrechung dieses biochemischen Signalwegs führt.

Isoniazid

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Als Verbindung, die den NAD+-Stoffwechsel verändert, kann Isoniazid zu einer Verringerung der Verfügbarkeit des Cofaktors führen, der für die enzymatische Aktivität von ART2a erforderlich ist, und möglicherweise eine Verringerung der ART2a-Expression auslösen, um zelluläre Ressourcen zu schonen.

Sirtinol

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Sirtinol kann die zellulären NAD+-Spiegel stören, was zu einer Verringerung der ART2a-Aktivität führt, da diese auf NAD+ als Substrat angewiesen ist. Diese Störung könnte der Zelle signalisieren, die Expression von ART2a als Reaktion auf eine veränderte NAD+-Homöostase herunterzuregulieren.

Theophylline

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Theophyllin könnte indirekt die Expression von ART2a senken, indem es die zellulären zyklischen AMP-Spiegel verändert, was die Transkriptionsaktivität von Genen, die an ADP-Ribosylierungsprozessen beteiligt sind, verringern könnte.

Methotrexate

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100 mg
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Methotrexat könnte die Proliferation von Zellen, die ART2a exprimieren, durch Hemmung der Dihydrofolatreduktase verringern, was zu einer Verringerung der Gesamtexpressionsniveaus von ART2a in den betroffenen Zellpopulationen führt.

5-Azacytidine

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500 mg
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Diese Verbindung könnte die ART2a-Expression verringern, indem sie eine Hypomethylierung des Genpromotors verursacht und so die Transkription des Gens in Zellen reduziert, in denen es normalerweise durch Methylierung zum Schweigen gebracht wird.

Suberoylanilide Hydroxamic Acid

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100 mg
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Suberoylanilid-Hydroxamsäure könnte zu einer Herunterregulierung der ART2a-Expression führen, indem sie die Histonacetylierung erhöht und dadurch die Expression verschiedener Gene verändert, einschließlich derjenigen, die an der ADP-Ribosylierung beteiligt sind.

Doxorubicin

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1 mg
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Doxorubicin könnte die Expression von ART2a verringern, indem es in die DNA interkaliert und die Transkriptionsmaschinerie stört, wodurch die Gesamtmenge der vom ART2a-Gen produzierten Transkripte verringert wird.

Actinomycin D

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Actinomycin D kann die Transkription von ART2a direkt hemmen, indem es an seine DNA-Sequenz bindet und die Transkriptionsverlängerung durch die RNA-Polymerase verhindert.