ARHGEF19 Inibidores

Os inibidores comuns do ARHGEF19 incluem, entre outros, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o ML 141 CAS 71203-35-5, o EHT 1864 CAS 754240-09-0, o ITX 3 CAS 347323-96-0 e o ZCL278 CAS 587841-73-4.

Os inibidores químicos da ARHGEF19 funcionam através de vários mecanismos para inibir a atividade desta proteína. O Y-27632, por exemplo, funciona como um inibidor da ROCK, reduzindo a tensão mediada pela RhoA nas células, que se sabe que a ARHGEF19 regula, diminuindo assim a atividade da RhoA GTPase. Do mesmo modo, o NSC23766 visa a interação entre Rac1 e os seus factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF), como o ARHGEF19, impedindo a ativação de Rac1. O ML141 é especificamente um inibidor da Cdc42 GTPase, que obstrui a capacidade do ARHGEF19 de ativar a Cdc42, afectando a sinalização a jusante. O EHT 1864 também inibe a Rac1, que o ARHGEF19 ativa e, por conseguinte, inibe indiretamente a função do ARHGEF19. O ITX3, embora iniba especificamente o Trio, outro membro da família Dbl de GEFs, sugere que também poderia inibir a atividade GEF do ARHGEF19 em relação aos seus alvos. O ZCL278, por outro lado, inibe a interação de Cdc42 com os seus GEFs correspondentes, afectando possivelmente a ativação de Cdc42 mediada por ARHGEF19.

Além disso, a SecinH3 tem como alvo as citoesinas, que são GEFs ARF, afectando indiretamente o ARHGEF19 ao influenciar as proteínas da família ARF com as quais o ARHGEF19 interage. A CASIN, ao inibir a Cdc42, inibiria também indiretamente a função da ARHGEF19. O SMIFH2 inibe a montagem da actina mediada pela formin e, dado que o ARHGEF19 pode influenciar a dinâmica da actina através das Rho GTPases, este inibidor pode afetar o papel do ARHGEF19 na polimerização da actina. A rhosina é outro inibidor seletivo que visa a capacidade da subfamília RhoA de se ligar a GEFs e, ao fazê-lo, pode inibir a ARHGEF19 de ativar a RhoA. Por último, o CC0651 impede que a Cdc42 interaja com os seus GEFs, o que poderia potencialmente inibir a ARHGEF19 de ativar a Cdc42, afectando assim o seu papel nas vias de sinalização celular. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar interacções e vias específicas, pode inibir a atividade do ARHGEF19 nas funções celulares.