Aph-1c阻害剤

一般的なAph-1c阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、LY411575 CAS 209984-57-6、Semagacestat CAS 425386-60-3、BMS-708163 CAS 1146699-66-2およびL-685,458 CAS 292632-98-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ガンマセクレターゼサブユニットであるaph1ホモログCの化学的阻害剤は、ガンマセクレターゼ複合体と直接相互作用することにより機能し、その結果、酵素活性を阻害する。DAPTはそのような阻害剤の一つであり、ガンマセクレターゼ複合体に結合し、その結果、aph1ホモログCに対する作用を含む基質タンパク質の切断を減少させる。同様に、LY-411575はガンマセクレターゼを直接標的とし、基質処理におけるaph1ホモログCの活性を低下させる。セマガセスタットとアバガセスタットはガンマセクレターゼ複合体に結合し、それによってaph1ホモログCの機能を阻害する。この阻害は、特にアミロイド前駆体タンパク質を処理する複合体の能力を阻害するため、極めて重要である。

このテーマを続けると、ベガセスタットとPF-3084014もガンマセクレターゼを選択的に阻害することが知られており、これにより複合体内のaph1ホモログCの機能的活性が低下する。これらの阻害剤のガンマセクレターゼ複合体への正確な結合は、阻害プロセスにおいて極めて重要なステップであり、タンパク質分解処理におけるaph1ホモログCの役割を確実に阻害する。これらに加え、遷移状態アナログ阻害剤であるL-685,458と強力な阻害剤であるMRK-560は、複合体の酵素活性を阻害することにより、aph1ホモログCの阻害に寄与する。ニロガセスタット、エレンベセスタット、アタベセスタットはガンマセクレターゼを阻害し、複合体の酵素過程におけるaph1ホモログCの機能的活性を低下させる。それぞれの化学物質とガンマセクレターゼ複合体との相互作用は、aph1ホモログCの機能を特異的に阻害し、阻害剤と複合体内での標的タンパク質の活性との直接的な関係を強調している。