ANAPC2激活剂

常见的 ANAPC2 激活剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、Sodium Butyrate CAS 156-54-7、Bortezomib CAS 179324-69-7、Lithium CAS 7439-93-2 和 BI 2536 CAS 755038-02-9。

ANAPC2 激活剂包括一系列间接加强 ANAPC2 功能的化合物，ANAPC2 是 APC/C 复合物的一个组成部分，对细胞周期调节过程中泛素介导的蛋白水解至关重要。Trichostatin A 和 Sodium Butyrate 都是组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可促进编码 APC/C 潜在底物的基因转录，从而增强与 ANAPC2 相关的泛素化活性。蛋白酶体抑制剂（如 MG132 和硼替佐米）会导致泛素化蛋白质的积累，从而通过增加复合物的底物可用性间接加强 ANAPC2 的作用。同样，Leptomycin B 通过抑制核输出，可能会提高细胞核内细胞周期调节剂的水平，为 ANAPC2 介导的活动提供更多底物。氯化锂对 GSK-3 的抑制可能会稳定参与细胞周期进展的蛋白质，从而增加对 APC/C 复合物和 ANAPC2 的功能需求。

Polo样激酶抑制剂BI-2536和极光激酶A抑制剂Alisertib诱导的有丝分裂停滞可能会扩大需要ANAPC2泛素连接酶作用的底物范围。Roscovitine 对依赖细胞周期蛋白的激酶的抑制作用可能会导致 APC/C 内 ANAPC2 的底物供应量增加，从而间接增强其泛素化能力。胸腺醌通过调节 NF-κB 信号，可能会调整 ANAPC2 靶向降解的细胞周期调控蛋白的表达。Pevonedistat和MLN4924都是NEDD8激活酶抑制剂，当Cullin-RING连接酶失活时，它们会将泛素化负荷转移到APC/C复合物上，从而间接增强ANAPC2的活性。这些化合物通过影响汇聚于细胞周期的不同蛋白和途径，累积增强了 ANAPC2 的泛素连接酶功能，从而确保了细胞周期进展的可靠性和基因组的稳定性。