ADRM1 アクチベーター

一般的な ADRM1 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキソマイシン CAS 134381-2 1-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

ADRM1活性化剤は、細胞接着、タンパク質分解、シグナル伝達など、様々な細胞内プロセスに関与するタンパク質である接着制御分子1（ADRM1）を標的とする化合物の一種である。ADRM1は、ユビキチン化タンパク質のATP依存的分解を担う複合体である26Sプロテアソームの受容体として機能することが知られており、細胞内のタンパク質の恒常性調節に関与している。

これらの特殊な化学物質によるADRM1の活性化は、いくつかの潜在的なメカニズムによって達成されると考えられる。直接活性化剤はADRM1に結合し、プロテアソームに対する親和性を高めたり、ユビキチン化タンパク質を分解に動員する能力を高めるような構造変化を引き起こすかもしれない。その結果、タンパク質の代謝がより効率的になり、細胞内のタンパク質バランスがより厳密に制御されるようになる可能性がある。あるいは、間接的活性化因子は、ADRM1の遺伝子転写をアップレギュレーションするか、mRNAを安定化することによって、ADRM1の発現レベルを上昇させることによって働くかもしれない。細胞内に存在するADRM1タンパク質の量を増加させることにより、プロテアソームを介する分解能力が増強され、ADRM1の機能的活性が間接的に増強される。 これらの方法に加えて、活性化剤は、ADRM1の機能を制御する翻訳後修飾に影響を与えることによっても、ADRM1の活性を調節することができる。リン酸化、ユビキチン化、スモイル化などの修飾は、ADRM1とユビキチン-プロテアソーム系の一部を含む他のタンパク質との相互作用を変化させ、プロテアソーム分解の効率に影響を与える可能性がある。