ACOX1激活剂

常见的 ACOX1 激活剂包括但不限于白藜芦醇 CAS 501-36-0、氯贝特 CAS 637-07-0、C75（外消旋）CAS 191282-48-1、GW 7647 CAS 265129-71-3 和贝扎贝特 CAS 41859-67-0。

ACOX1 或酰基辅酶 A 氧化酶 1 是过氧物酶体脂肪酸氧化过程中的关键角色，与维持细胞能量平衡和脂质代谢密切相关。被鉴定为 ACOX1 激活剂的化学物质种类繁多，这突出表明调节 ACOX1 表达的途径具有多面性。红葡萄中的多酚白藜芦醇是 ACOX1 的间接激活剂。其机制涉及增强 SIRT1/AMPK 通路。通过增强 SIRT1 的活性，白藜芦醇引发了 AMPK 的激活，随后通过增加 PGC-1α 的水平来提高 ACOX1 的表达。这种错综复杂的相互作用体现了参与能量传感的细胞通路是如何动态调节 ACOX1 的，突出说明了白藜芦醇是这一微调系统的调节剂。纤维素药物氯贝特通过与 PPARα 结合直接激活 ACOX1。这种结合会引起 PPARα 的构象变化，促进其与 RXR 的异源二聚化。然后，形成的复合物与 ACOX1 启动子中的特定区域结合，增强转录，从而激活 ACOX1。

C75 是脂肪酸合成酶（FAS）的一种抑制剂，它通过将细胞新陈代谢转向脂肪酸氧化来间接激活 ACOX1。C75 对 FAS 的抑制减少了内源性脂肪酸的合成，促使细胞更多地依赖脂肪酸分解，从而上调了 ACOX1 的表达。PPAR 激动剂--GW7647、贝扎贝特、GW501516 和 Wy-14643 继续发挥多功能作用，它们通过与 PPAR 结合和随后的转录启动直接激活了 ACOX1。 耐人寻味的是，AICAR 和 A769662 这两种 AMPK 激活剂可通过增强细胞能量状态间接激活 ACOX1。通过 AMPK 介导的磷酸化和 PGC-1α 激活，这些化合物增强了 ACOX1 的转录，从而在细胞能量感应和 ACOX1 调节之间建立了联系。虽然确切的机制仍在研究中，但观察到的 ACOX1 水平的增加表明，PFOA 通过 PPARα 介导的途径影响过氧物酶体脂肪酸氧化。