Acnat2 Inhibitoren

Gängige Acnat2 Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tolfenamic Acid CAS 13710-19-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4 und (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4.

Chemische Inhibitoren von Acnat2 können die Funktion des Proteins wirksam stören, indem sie auf verschiedene Aspekte des Lipidstoffwechsels abzielen, an denen es beteiligt ist. Sulfo-N-succinimidyloleat und Triacsin C sind zwei solcher Chemikalien, die an Acyl-CoA-Synthetase-Enzyme binden und deren Aktivität verändern, die für den Fettsäurestoffwechsel unerlässlich sind. Durch die Bindung an diese Enzyme verhindern diese Inhibitoren die ordnungsgemäße Bildung von Acyl-CoA, einem notwendigen Substrat für das Acnat2-Protein, und behindern damit dessen Fähigkeit, am Fettsäurestoffwechsel teilzunehmen. Cerulenin verfolgt einen anderen Ansatz, indem es direkt die Fettsäuresynthase hemmt, die für die De-novo-Synthese von Fettsäuren verantwortlich ist. Durch den Rückgang der Fettsäuresynthese verringert sich der Pool an Fettsäuren, die für die Acnat2-Aktivität zur Verfügung stehen, was zu einer funktionellen Hemmung der Aktivität des Proteins führt. Thimerosal und Tolfenaminsäure tragen ebenfalls zur Hemmung von Acnat2 bei, indem sie an Enzyme und Proteine binden, die die Verfügbarkeit von Fettsäuren beeinflussen. Thimerosal bindet an Sulfhydrylgruppen von Enzymen und verändert dadurch möglicherweise das aktive Zentrum von Acnat2, während Tolfenaminsäure fettsäurebindende Proteine hemmt, was die Versorgung mit Fettsäuren, die für die enzymatischen Prozesse von Acnat2 benötigt werden, verringern könnte.

Um die Hemmung von Acnat2 fortzusetzen, zielt Medica 16 spezifisch auf die Acyl-CoA-Synthetase ab, wodurch die Aktivierung von Fettsäuren eingeschränkt und somit indirekt die Substratverfügbarkeit für Acnat2 verringert wird. Durch die Verringerung der Substratverfügbarkeit kann Medica 16 die enzymatische Aktivität von Acnat2 wirksam hemmen. Perhexilin und Oxfenicin hemmen Enzyme wie Carnitin-Palmitoyltransferase und Carnitin-Acetyltransferase, die für den Transport von Fettsäuren für die β-Oxidation, einen Stoffwechselweg, auf dem Acnat2 aktiv ist, entscheidend sind. Durch Hemmung dieser Transportmechanismen verringern beide Chemikalien die Verfügbarkeit von Fettsäuren für den Acnat2-vermittelten Stoffwechsel. In ähnlicher Weise hemmt Etomoxir die Carnitin-Palmitoyltransferase 1, wodurch der Eintritt langkettiger Fettsäuren in die Mitochondrien und folglich die Verfügbarkeit von Substraten für Acnat2 verringert wird. Tributylzinnoxid stört die Funktion der mitochondrialen Enzyme, was zu einer Verringerung der für die mitochondriale Aktivität von Acnat2 erforderlichen Substratmengen führen kann. Calcitriol beeinflusst die Expression von Enzymen im Fettsäurestoffwechsel, was indirekt die Funktionsfähigkeit von Acnat2 einschränken kann. Niclosamid schließlich entkoppelt die oxidative Phosphorylierung, was zu einem ATP-Entzug führt, der ATP-abhängige Enzyme des Fettstoffwechsels hemmen kann, darunter auch solche, die mit der Funktion von Acnat2 in Verbindung stehen.