Acnat2 Inibidores

Os inibidores comuns do Acnat2 incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Cerulenin (sintético) CAS 17397-89-6, Tolfenamic Acid CAS 13710-19-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4 e (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4.

Os inibidores químicos da Acnat2 podem perturbar eficazmente a função da proteína, visando vários aspectos do metabolismo lipídico em que está envolvida. O oleato de sulfo-N-succinimidilo e a triacsina C são dois desses produtos químicos que se ligam e alteram a atividade das enzimas acil-CoA sintetase, que são vitais para o metabolismo dos ácidos gordos. Ao ligarem-se a estas enzimas, estes inibidores impedem a formação adequada de acil-CoA, um substrato necessário para a proteína Acnat2, dificultando assim a sua capacidade de participar no metabolismo dos ácidos gordos. A cerulenina adopta uma abordagem diferente, inibindo diretamente a sintase dos ácidos gordos, que é responsável pela síntese de novo dos ácidos gordos. Com a diminuição da síntese de ácidos gordos, o conjunto de ácidos gordos disponíveis para a ação da Acnat2 diminui, conduzindo a uma inibição funcional da atividade da proteína. O timerosal e o ácido tolenâmico também contribuem para a inibição do Acnat2, ligando-se a enzimas e proteínas que afectam a disponibilidade de ácidos gordos. O timerosal liga-se a grupos sulfidrilo nas enzimas, modificando potencialmente o local ativo do Acnat2, enquanto o ácido tolenâmico inibe as proteínas de ligação aos ácidos gordos, o que poderia reduzir o fornecimento de ácidos gordos necessários para os processos enzimáticos do Acnat2.

Continuando a inibição do Acnat2, o Medica 16 visa especificamente a acil-CoA sintetase, limitando a ativação dos ácidos gordos e reduzindo assim indiretamente a disponibilidade de substrato para o Acnat2. Ao reduzir a disponibilidade de substrato, o Medica 16 pode inibir eficazmente a atividade enzimática do Acnat2. A perhexilina e a oxfenicina inibem enzimas como a carnitina palmitoiltransferase e a carnitina acetiltransferase, que são cruciais para o transporte de ácidos gordos para a β-oxidação, uma via metabólica em que o Acnat2 está ativo. Ao inibir estes mecanismos de transporte, ambas as substâncias químicas diminuem a disponibilidade de ácidos gordos para o metabolismo mediado pelo Acnat2. Do mesmo modo, o etomoxir inibe a carnitina palmitoiltransferase 1, reduzindo a entrada de ácidos gordos de cadeia longa nas mitocôndrias e, consequentemente, a disponibilidade de substratos para o Acnat2. O óxido de tributilestanho perturba a função enzimática mitocondrial, o que pode levar a uma redução dos níveis de substrato necessários para a atividade mitocondrial do Acnat2. O calcitriol influencia a expressão das enzimas do metabolismo dos ácidos gordos, o que pode limitar indiretamente a capacidade funcional do Acnat2. Por último, a niclosamida desacopla a fosforilação oxidativa, levando à depleção de ATP, o que pode inibir as enzimas dependentes de ATP no metabolismo dos lípidos, incluindo as associadas à função da Acnat2.