Achaete Inibitori

I comuni inibitori dell'acetato includono, ma non solo, la ciclopamina CAS 4449-51-8, il vismodegib CAS 879085-55-9, il LY 294002 CAS 154447-36-6, il PD 98059 CAS 167869-21-8 e l'SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori di achaete funzionano modulando direttamente o indirettamente il suo ruolo nelle complesse reti di segnalazione in cui risiede. La ciclopamina e il vismodegib, ad esempio, inibiscono direttamente la segnalazione di Hedgehog agendo su Smoothened, con conseguente diminuzione dell'espressione di achaete attraverso la repressione trascrizionale Gli-dipendente. Un'altra classe, rappresentata da LY294002, agisce indirettamente su achete attraverso la segnalazione PI3K-Akt-GSK-3β. Sopprimendo Akt, questo composto influisce indirettamente sullo stato di fosforilazione del Cubitus interruptus (Ci), un componente della via Hedgehog che in ultima analisi influenza l'espressione di achaete.

In un quadro più ampio, gli inibitori come DAPT e IWR-1 agiscono rispettivamente sulle vie Notch e Wnt. Il DAPT blocca la segnalazione di Notch inibendo la γ-secretasi, con conseguente attivazione Su(H)-dipendente di achaete. D'altra parte, IWR-1 e CHIR99021 agiscono sull'asse di segnalazione Wnt/β-catenina, influenzando la stabilità di Axin o GSK-3β, che modula indirettamente l'achaete attraverso il complesso achaete-scute. Queste sostanze sottolineano le molteplici possibilità di modulazione dell'achete, mirando a varie vie e interazioni biochimiche che si intersecano direttamente o indirettamente con il ruolo funzionale dell'achete.