4930434E21Rik Attivatori

Gli attivatori 4930434E21Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio ripetuto 95 del WD40 possono influenzare la sua attività attraverso varie vie e meccanismi all'interno della cellula. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per il suo ruolo nella fosforilazione di varie proteine bersaglio, tra cui il dominio ripetuto WD40 95, che ne determina l'attivazione funzionale. Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, serve ad attivare la PKA, fornendo un percorso alternativo per aumentare la fosforilazione e la successiva attivazione del dominio ripetuto 95 di WD40. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio la protein chinasi C (PKC), anch'essa coinvolta nella fosforilazione delle proteine. L'attivazione della PKC può contribuire allo stato di fosforilazione del dominio di ripetizione 95 di WD40 e quindi alla sua attivazione. L'anisomicina, sebbene sia nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, attiva anche le protein chinasi attivate dallo stress, il che può portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio ripetuto 95 di WD40.

La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi Ca2+/calmodulina-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di fosforilare il dominio ripetuto 95 di WD40, attivandolo. L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come la Calicolina A, l'Acido Okadaico e il Fluoruro di Sodio impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che può portare a una fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione del dominio ripetuto 95 di WD40. Gli ioni zinco sono fondamentali per la stabilizzazione strutturale di molte proteine e la loro presenza può favorire la corretta conformazione e quindi l'attivazione del dominio ripetuto 95 di WD40. Il cloruro di litio inibisce la GSK-3, una chinasi che, quando è attiva, può portare all'inattivazione di alcune proteine. L'inibizione di GSK-3 da parte del cloruro di litio può quindi sostenere indirettamente lo stato attivo del dominio di ripetizione 95 di WD40. Infine, MG132, un inibitore del proteasoma, impedisce la degradazione delle proteine, che potrebbero includere le forme fosforilate attive di WD40 repeat domain 95, mantenendo così il suo stato di attivazione all'interno della cellula.