3110007F17Rik Attivatori

Gli attivatori 3110007F17Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo CAS 60514-48-9, l'FTY720 CAS 162359-56-0 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli attivatori chimici della claudina 34C1 comprendono una serie di composti che avviano varie cascate di segnalazione intracellulare, che culminano nella fosforilazione e nella successiva attivazione di questa proteina della giunzione stretta. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), stimola indirettamente la protein chinasi A (PKA), che fosforila la claudina 34C1, potenzialmente migliorando la sua funzione di mantenimento dell'integrità della giunzione stretta. Analogamente, il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo del cAMP, attiva direttamente la PKA portando a eventi di fosforilazione che attivano la claudina 34C1. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo, servono entrambi come attivatori della protein-chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC fosforila la claudina 34C1, che si ritiene influisca sul ruolo della proteina nell'assemblaggio della giunzione stretta e nella funzione di barriera.

Altri meccanismi di attivazione coinvolgono i fattori di crescita e altre molecole di segnalazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore, innescando la via MAPK/ERK, nota per partecipare alla regolazione di varie proteine, tra cui la claudina 34C1. Il fattore di crescita epatocitario (HGF) interagisce con il recettore c-Met e coinvolge la via PI3K-Akt, che ha implicazioni per l'attività della claudina 34C1 nell'assemblaggio della giunzione cellulare. FTY720, dopo essere stato fosforilato in vivo, imita la sfingosina 1-fosfato e attiva i recettori S1P, influenzando le dinamiche cellulari che possono influenzare la funzione della claudina 34C1. L'anandamide, attraverso i recettori dei cannabinoidi, attiva le chinasi, tra cui PKA e PKC, che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione della claudina 34C1. La genisteina, pur essendo un inibitore della tirosin-chinasi, può attivare le vie di segnalazione inibendo le chinasi regolatrici, promuovendo così potenzialmente l'attivazione della claudina 34C1. Infine, lo ionoforo del calcio A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le proteine di segnalazione sensibili al calcio, e il benzimidazolo attiva le chinasi cellulari, entrambe in grado di provocare la fosforilazione e l'attivazione della claudina 34C1.