C9orf134激活剂

常见的 C9orf134 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、冈田酸 CAS 78111-17-8 和 (-)- 表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5。

C9orf134 的化学激活剂采用各种分子机制来增强其磷酸化状态，最终导致其激活。佛司可林能激活腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。然后，升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），众所周知，PKA 会使特定蛋白质（包括 C9orf134）上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。同样，cAMP 的合成类似物二丁烯环 AMP（dbcAMP）也能激活 PKA，促进 C9orf134 的磷酸化和随之激活。另一方面，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接刺激蛋白激酶 C（PKC），使多种蛋白质磷酸化。PMA 对 PKC 的激活可导致 C9orf134 的磷酸化。4-Phorbol 12,13-didecanoate是另一种PKC激活剂，其功能与PMA类似，可促进C9orf134的磷酸化和激活。

异诺霉素通过增加细胞内的钙含量发挥作用，然后激活能够使 C9orf134 磷酸化的钙依赖性蛋白激酶。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 钙泵，从而提高细胞膜钙水平，激活可能以 C9orf134 为靶点的钙依赖性激酶。吡啶硫酮锌也能提高细胞内钙含量，但它是通过调动内部贮存的钙，支持激活使 C9orf134 磷酸化的钙依赖性途径。Anisomycin 可刺激 MAPK/ERK 通路，这一级联最终会激活可使 C9orf134 磷酸化的激酶。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）会影响各种激酶和信号通路，有可能通过磷酸化激活 C9orf134。最后，冈田酸和萼氨醇 A 可抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，导致包括 C9orf134 在内的蛋白磷酸化状态因去磷酸化减少而增加，从而使 C9orf134 保持活性状态。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然主要是一种 PKC 抑制剂，但在某些条件下会激活特定的 PKC 同工酶，这可能有助于 C9orf134 的磷酸化和激活。