ZNF302 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF302 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos do ZNF302 desempenham um papel importante na modulação da sua atividade através de várias vias de sinalização. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que actuam sobre as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são reguladores a montante da via de sinalização AKT. A inibição da PI3K por estes químicos resulta na redução da atividade da AKT, uma quinase que pode fosforilar e regular a função do ZNF302. Esta cascata de inibições começa com a ligação da Wortmannin ou do LY294002 à PI3K, levando a uma diminuição da fosforilação e da ativação da AKT, o que, por sua vez, leva a uma redução da atividade do ZNF302 devido a uma menor fosforilação pela AKT. De forma semelhante, a rapamicina exerce o seu efeito ao visar o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), um componente central da via de sinalização mTOR que é crucial para a síntese proteica e o crescimento celular. Quando a rapamicina inibe o mTOR, a diminuição subsequente da síntese proteica pode levar a uma redução da função do ZNF302, uma vez que a síntese das proteínas necessárias para o seu pleno funcionamento fica comprometida.

Além destes, os inibidores da via MAPK, como o SB203580, o PD98059, o SP600125 e o U0126, interferem na atividade do ZNF302, visando várias cinases da via. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase, que pode regular o ZNF302 através das vias de resposta ao stress. A inibição da p38 MAP cinase pelo SB203580 pode reduzir os eventos de fosforilação induzidos pelo stress que podem influenciar a atividade do ZNF302. O PD98059 e o U0126 têm como alvo a MEK1/2, que se situa a montante da ERK1/2 na via da MAPK, e a sua inibição conduz a uma redução da atividade da ERK, o que provavelmente diminuirá a função do ZNF302. O SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), reduzindo assim potencialmente a atividade do ZNF302 ao diminuir os processos de fosforilação dependentes da JNK. Outros inibidores, como PP2, PD173074, PD168393, Y-27632 e queleritrina, têm como alvo várias outras cinases e enzimas que afectam indiretamente a atividade do ZNF302. A PP2 inibe as tirosina-quinases da família Src, a PD173074 inibe a tirosina-quinase do recetor do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFR) e a PD168393 inibe irreversivelmente a tirosina-quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), todas elas envolvidas em eventos de fosforilação que podem regular o ZNF302. O Y-27632 tem como alvo a proteína cinase associada a Rho (ROCK), que influencia a estrutura e a sinalização celular, afectando assim possivelmente o ZNF302. A queleritrina inibe a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que pode fosforilar o ZNF302.