UGT1A3 Inibidores
Os inibidores comuns da UGT1A3 incluem, entre outros, o Atazanavir CAS 198904-31-3, o Gemfibrozil CAS 25812-30-0, o Probenecid CAS 57-66-9, o Cetoprofeno CAS 22071-15-4 e a Piperina CAS 94-62-2.
Os inibidores da UGT1A3 são um grupo diversificado de produtos químicos que partilham a caraterística comum de reduzir a atividade de glucuronidação da UGT1A3, uma UDP-glucuronosiltransferase. Esta enzima desempenha um papel crucial no metabolismo da bilirrubina e de vários compostos endógenos e exógenos, adicionando ácido glucurónico, o que torna estes compostos mais solúveis em água e, por conseguinte, mais fáceis de excretar. Os inibidores da UGT1A3 actuam através de vários mecanismos: inibição competitiva, em que o inibidor compete com os substratos naturais na ligação ao local ativo da enzima; inibição não competitiva, em que o inibidor se liga a um local alostérico da enzima, alterando a sua conformação e reduzindo a sua atividade; e desregulação da expressão genética, que leva à redução da síntese da enzima. Alguns destes inibidores, como o atazanavir e o gemfibrozil, podem afetar a atividade da UGT1A3 indiretamente através da sua influência noutras vias metabólicas que interagem com o processo de glucuronidação, como a competição pela ligação à bilirrubina no caso do atazanavir ou a modulação da expressão genética pelo gemfibrozil.
A ação dos inibidores da UGT1A3 é importante no contexto da compreensão do metabolismo de vários compostos no fígado. Uma vez que a UGT1A3 é responsável pela desintoxicação e solubilização de várias substâncias nocivas, os inibidores podem afetar significativamente o processamento destas substâncias. Por exemplo, inibidores como a probenecida reduzem a disponibilidade de substrato para a UGT1A3, bloqueando a absorção de compostos nos hepatócitos, onde a UGT1A3 desempenha a sua função. Outros, como a piperina e a curcumina, interagem diretamente com a enzima, impedindo-a de atuar sobre os seus substratos. Além disso, o cetoprofeno e o fluconazol podem inibir a UGT1A3 ao competir com os substratos naturais da enzima, alterando assim o metabolismo dos fármacos e de outros compostos no fígado. A regulação da UGT1A3 é complexa, com vários produtos químicos capazes de inibir a sua atividade através de diferentes interacções e vias bioquímicas.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Atazanavir | 198904-31-3 | sc-207305 | 5 mg | $286.00 | 7 | |
O atazanavir é um inibidor específico da protease do VIH-1 que afecta o processamento das poliproteínas virais, dando origem a partículas virais não infecciosas. Ao inibir esta enzima, o atazanavir afecta indiretamente as vias metabólicas nos hepatócitos, conduzindo a níveis elevados de bilirrubina devido à competição com a UGT1A3 pelo substrato da bilirrubina, inibindo assim a capacidade da UGT1A3 de glucuronidatar a bilirrubina. | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
O gemfibrozil é um agonista do recetor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPARα) que pode reduzir a expressão de UGT1A3 influenciando a regulação transcricional do gene UGT1A3. Isto leva a uma diminuição da atividade de glucuronidação da UGT1A3, uma vez que a expressão da enzima é reduzida nos hepatócitos. | ||||||
Probenecid | 57-66-9 | sc-202773 sc-202773A sc-202773B sc-202773C | 1 g 5 g 25 g 100 g | $27.00 $38.00 $98.00 $272.00 | 28 | |
A probenecida inibe competitivamente vários transportadores de aniões orgânicos e, por esta ação, pode reduzir a disponibilidade de substrato para a UGT1A3. Com a diminuição da absorção de substratos nos hepatócitos onde a UGT1A3 é expressa, a atividade de glucuronidação da UGT1A3 é reduzida. | ||||||
Ketoprofen | 22071-15-4 | sc-205359 sc-205359A | 5 g 25 g | $93.00 $308.00 | 2 | |
O cetoprofeno pode modular as enzimas hepáticas de metabolização de fármacos, incluindo as UGT, levando a uma alteração da atividade da UGT1A3 devido à inibição competitiva, uma vez que é um substrato para esta enzima. Ao competir pelo mesmo local ativo, o cetoprofeno pode reduzir o metabolismo de outros potenciais substratos da UGT1A3. | ||||||
Piperine | 94-62-2 | sc-205809 sc-205809A | 5 g 25 g | $36.00 $143.00 | 3 | |
A piperina modula a UGT1A3 ligando-se ao local ativo, impedindo a glucuronidação de outros substratos pela UGT1A3. Este inibidor não-substrato altera a função da UGT1A3 por ligação direta, levando a uma diminuição do metabolismo mediado pela UGT1A3 de compostos endógenos e exógenos. | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
A curcumina interage diretamente com a enzima, resultando na supressão da glucuronidação mediada pela UGT1A3. O efeito inibitório do composto deve-se à sua interação direta com o local catalítico da enzima, impedindo a conjugação dos substratos naturais da UGT1A3. | ||||||
Fluconazole | 86386-73-4 | sc-205698 sc-205698A | 500 mg 1 g | $53.00 $84.00 | 14 | |
O fluconazol, um agente antifúngico, é conhecido por inibir as enzimas do citocromo P450 e pode modular a atividade das enzimas UGT. Presume-se que a inibição ocorra por inibição competitiva, uma vez que os substratos do fluconazol e da UGT1A3 podem partilhar sítios de ligação sobrepostos. Isto leva a uma redução da atividade da UGT1A3. | ||||||
Phenylbutazone | 50-33-9 | sc-204843 | 5 g | $31.00 | 1 | |
Foi demonstrado que a fenilbutazona inibe as enzimas UGT, incluindo a UGT1A3. Interage com o local ativo da UGT1A3 e pode deslocar outros substratos desta região, levando a uma redução da atividade da UGT1A3. Esta interação direta inibe a função normal da UGT1A3. | ||||||
(±)-Sulfinpyrazone | 57-96-5 | sc-202822 sc-202822A | 1 g 5 g | $39.00 $92.00 | 2 | |
A sulfinpirazona inibe competitivamente as enzimas UGT. O seu efeito inibitório na UGT1A3 resulta da competição pelo local ativo da enzima, reduzindo a glucuronidação de outros substratos pela UGT1A3 e diminuindo assim a atividade da enzima. | ||||||
Ciprofibrate | 52214-84-3 | sc-204689 sc-204689A | 25 mg 100 mg | $57.00 $169.00 | ||
O ciprofibrato ativa o PPARα e, através desta ativação, pode modular a expressão da UGT1A3. Leva à alteração da transcrição e à diminuição da expressão da UGT1A3, resultando numa diminuição da atividade enzimática e na redução da glucuronidação de substratos normalmente metabolizados pela UGT1A3. | ||||||