t-GMP Ativadores

Os activadores t-GMP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, o vardenafil CAS 224785-90-4 e o tadalafil CAS 171596-29-5.

Os activadores de t-GMP compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do t-GMP através da modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos e das vias de sinalização relacionadas. A forskolina, ao elevar o AMPc intracelular, ativa a PKA, que pode fosforilar substratos envolvidos na sinalização do t-GMP, aumentando assim a atividade funcional do t-GMP. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram, como inibidores das fosfodiesterases, impedem a degradação dos nucleótidos cíclicos, levando a uma acumulação de AMPc (no caso do Rolipram) e de AMPc e GMPc (no caso do IBMX). Esta acumulação aumenta indiretamente a atividade do t-GMP, aumentando a sua concentração local e promovendo as suas vias de sinalização. Além disso, os inibidores da PDE5, como o Sildenafil, o Vardenafil e o Tadalafil, aumentam especificamente os níveis de GMPc, activando indiretamente o GMPt através de vias de sinalização da proteína quinase dependentes de GMPc. Este efeito é espelhado pelo Zaprinast, que inibe seletivamente a PDE5, levando a um aumento dos níveis de GMPc e à subsequente ativação das vias dependentes de GMPc relacionadas com o GMPt.

A influência na atividade do GMPt é ainda mais alargada por compostos que modulam tanto os níveis de AMPc como de GMPc. A vinpocetina e a papaverina, ao inibirem a PDE1, levam a um aumento destes dois nucleótidos cíclicos, proporcionando um aumento sinérgico da atividade do GMPt através da ativação das vias de sinalização dependentes do AMPc e do GMPc. O Cilostazol e a Milrinona, como inibidores selectivos da PDE3, elevam os níveis de AMPc, o que ativa indiretamente o GMPt através das vias de sinalização mediadas pela PKA e do potencial cross-talk entre a sinalização do AMPc e do GMPc. O dipiridamol, com a sua capacidade de inibir várias fosfodiesterases, também contribui para o aumento dos níveis de nucleótidos cíclicos, potenciando ainda mais a atividade funcional do t-GMP. Coletivamente, estes activadores do t-GMP, através dos seus efeitos específicos sobre os níveis de nucleótidos cíclicos e as vias de sinalização, facilitam o reforço das funções mediadas pelo t-GMP, realçando a intrincada interação entre diferentes moléculas e vias de sinalização celular na regulação da atividade proteica.