phospholamban Inibidores

Os inibidores comuns do fosfolambano incluem, entre outros, o isopropóxido de alumínio CAS 555-31-7, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3, o CGP-60474 CAS 164658-13-3 e o W-7 CAS 61714-27-0.

Os inibidores do fosfolamban compreendem um grupo de substâncias químicas que modulam direta ou indiretamente a atividade do fosfolamban, um regulador-chave do transporte de cálcio nas células cardíacas. Embora existam poucos inibidores directos identificados para o fosfolamban, vários produtos químicos afectam indiretamente a sua função, influenciando várias vias de sinalização envolvidas no transporte de cálcio. O KN-93 e o AIP (péptido auto-inibitório) são inibidores da CaMKII, modulando indiretamente o fosfolamban. Ao impedirem a ativação da CaMKII, estes compostos perturbam a fosforilação do fosfolamban, levando a uma alteração do manuseamento do cálcio nas células cardíacas e influenciando a contratilidade. A tapsigargina inibe a SERCA, afectando indiretamente o fosfolamban. Ao bloquear a SERCA, a tapsigargina perturba a recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citoplasmático e a uma alteração da atividade do fosfolamban na regulação do transporte de cálcio. A rostafuroxina inibe a Na+/K+-ATPase, afectando indiretamente o fosfolamban. Ao modular o transporte de sódio e potássio, a Rostafuroxina influencia os níveis intracelulares de sódio, o que pode afetar o manuseamento do cálcio e a atividade do fosfolamban nas células cardíacas.

O Calmidazolium inibe a calmodulina, influenciando indiretamente o fosfolamban. Ao bloquear a calmodulina, o Calmidazolium interrompe a ativação da CaMKII, que fosforila o fosfolamban, levando a uma alteração do manuseamento do cálcio nas células cardíacas e afectando a contratilidade. O CGP-37157 e o CGP-60474 são inibidores que modulam indiretamente o fosfolamban. O CGP-37157 afecta os níveis de cálcio mitocondrial, influenciando a dinâmica do cálcio citoplasmático, enquanto o CGP-60474 bloqueia a PKA, interrompendo a fosforilação do fosfolamban e afectando o manuseamento do cálcio nas células cardíacas. O W-7 inibe a calmodulina, afectando indiretamente o fosfolamban. Ao bloquear a calmodulina, o W-7 perturba a ativação da CaMKII, que fosforila o fosfolamban, levando a uma alteração do manuseamento do cálcio nas células cardíacas e afectando a contratilidade. A rianodina inibe os receptores de rianodina (RyR), influenciando indiretamente o fosfolamban. Ao modular a atividade dos RyR, a rianodina afecta a libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático, conduzindo a uma alteração da dinâmica do cálcio e à modulação da função do fosfolamban na regulação do transporte de cálcio.