PDILT Ativadores

Os activadores PDILT comuns incluem, entre outros, o β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5, o glutatião reduzido CAS 70-18-8, o glutatião oxidado CAS 27025-41-8, a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1 e o ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1.

Os agentes redutores como o DTT e o β-mercaptoetanol podem clivar as ligações dissulfureto, aumentando potencialmente a atividade catalítica da PDILT, uma vez que esta tenta reorganizar as ligações dissulfureto incorrectas durante a dobragem das proteínas. Do mesmo modo, o equilíbrio dinâmico entre glutatião reduzido e oxidado é fundamental para a homeostase redox celular, que é essencial para a função das PDIs.

Por outro lado, moléculas como o ácido 4-fenilbutírico e o ácido tauroursodeoxicólico servem para atenuar o stress do RE, o que pode indiretamente aumentar a atividade das PDILT ao melhorar o ambiente global de dobragem das proteínas. O Guanabenz e a Brefeldina A, através dos seus mecanismos distintos, podem também aumentar a eficiência funcional da PDILT no interior do RE. Além disso, compostos como o Ambroxol e o ácido R(+)-Lipóico podem ter impacto nos padrões de glicosilação e nas respostas ao stress oxidativo, respetivamente, influenciando assim a atividade de isomerase da PDILT. A geldanamicina, através da sua inibição da Hsp90, sublinha um aspeto diferente da regulação celular, demonstrando como a modulação da atividade da chaperona pode ter efeitos a jusante em proteínas como a PDILT.