NF-E2 Ativadores

Os activadores comuns do NF-E2 incluem, entre outros, a t-butil-hidroquinona CAS 1948-33-0, o oltipraz CAS 64224-21-1, o fumarato de dimetilo CAS 624-49-7, o éster metílico de CDDO CAS 218600-53-4 e a imidazolida de CDDO CAS 443104-02-7.

Os activadores do NF-E2 representam um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade do NF-E2, um fator de transcrição essencial para vários processos celulares, nomeadamente a resposta antioxidante e a regulação da inflamação. Estes activadores exercem os seus efeitos principalmente através da modulação das vias de sinalização a montante, nomeadamente a via Nrf2-Keap1-ARE, influenciando assim a atividade do NF-E2. Os mecanismos subjacentes a estes activadores demonstram a intrincada interação das redes de sinalização celular e o papel fundamental do NF-E2 na manutenção da homeostase celular. A terc-butil-hidroquinona (TBHQ), o oltipraz, o fumarato de dimetilo (DMF), a bardoxolona-metilo e a CDDO-imidazolida são exemplos de compostos que activam o NF-E2 através da via Nrf2-Keap1. O TBHQ interrompe a interação Nrf2-Keap1, facilitando a translocação nuclear de Nrf2 e aumentando subsequentemente a expressão genética mediada por NF-E2. Do mesmo modo, o Oltipraz e o DMF modulam esta via alterando os resíduos de cisteína do Keap1, levando a um aumento da atividade do Nrf2 e, consequentemente, à ativação do NF-E2. A Bardoxolona Metil e a CDDO-Imidazolida, derivados sintéticos, também visam esta interação, promovendo a libertação e ativação de Nrf2, aumentando assim a regulação positiva dos genes regulados por NF-E2 envolvidos na desintoxicação e na resposta ao stress oxidativo.

Outros activadores, como o ácido fumárico e os seus derivados, a andrographolide, o zinco, o ácido ursólico, o ácido rosmarínico e os tocotrienóis, também modulam a atividade do NF-E2 através da via Nrf2. O ácido fumárico, através das suas formas esterificadas como o DMF, aumenta a atividade do NF-E2 na regulação dos genes da homeostase redox. A andrographolide, um diterpenóide, induz a translocação nuclear Nrf2, amplificando a expressão do gene mediado por NF-E2 em vias antioxidantes e anti-inflamatórias. O papel do zinco na estabilização do Nrf2 e na promoção da sua translocação nuclear sublinha a sua influência indireta na atividade do NF-E2. O ácido ursólico e o ácido rosmarínico, compostos naturais, perturbam a interação Nrf2-Keap1, conduzindo a um aumento da atividade do NF-E2 na resposta ao stress oxidativo e na regulação da inflamação. Os tocotrienóis, uma forma de vitamina E, aumentam a estabilização do Nrf2 e a translocação nuclear, aumentando assim a expressão do gene alvo NF-E2 nos mecanismos de proteção celular.