IP6K3 Inibidores

Os inibidores comuns do IP6K3 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3, a esturosporina CAS 62996-74-1, a triciribina CAS 35943-35-2 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do IP6K3 podem abranger uma variedade de compostos que têm como alvo diferentes cinases e vias de sinalização que se sabe regularem a atividade do IP6K3. O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), uma proteína quinase que, quando ativada, pode fosforilar e inativar o IP6K3. Ao inibir a GSK-3, o cloreto de lítio pode assim manter a IP6K3 num estado ativo. Do mesmo modo, a estapurosporina actua como um inibidor de proteínas cinase de largo espetro, que inclui potenciais cinases que fosforilam a IP6K3. Entre esses eventos de fosforilação, a Staurosporina pode reduzir o estado de ativação do IP6K3. Além disso, a Triciribina e o LY294002 visam diretamente a via PI3K/Akt, com a Triciribina a inibir a Akt e o LY294002 a inibir a PI3K. Uma vez que a via PI3K/Akt pode regular o IP6K3, a inibição desta via pode diminuir a fosforilação e a subsequente ativação do IP6K3. A rapamicina, um inibidor da mTOR, também tem impacto na atividade do IP6K3 ao inibir uma quinase que pode fosforilar o IP6K3, levando assim a uma diminuição da sua atividade. O Cloreto de Calmidazólio, um antagonista da calmodulina, inibe as cinases dependentes da calmodulina, o que pode afetar a sinalização cálcio/calmodulina que regula a atividade da IP6K3.

A inibição da proteína quinase A (PKA) dependente de AMP cíclico com H-89 pode resultar numa redução da fosforilação da IP6K3 se a PKA tiver como alvo esta proteína. Além disso, o PD98059 e o U0126 são ambos inibidores da MEK que podem reduzir a atividade da via MAPK/ERK. Uma vez que esta via pode fosforilar a IP6K3, a sua inibição pode levar a uma diminuição da atividade da IP6K3. O inibidor de JNK SP600125 e o inibidor de p38 MAPK SB203580 actuam inibindo as cinases que podem fosforilar o IP6K3, impedindo a sua ativação. Por último, a Wortmannin, tal como o LY294002, inibe a PI3K e serve para diminuir a ativação da IP6K3, reduzindo a atividade das vias de sinalização subsequentes que levam à fosforilação da IP6K3. Entre esses vários mecanismos, cada inibidor químico pode levar a uma diminuição da atividade funcional da IP6K3, visando as cinases e as vias que regulam o seu estado de ativação.