IP6K3 Inhibitoren

Gängige IP6K3 Inhibitors sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3, Staurosporine CAS 62996-74-1, Triciribine CAS 35943-35-2 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von IP6K3 können eine Vielzahl von Verbindungen umfassen, die auf verschiedene Kinasen und Signalwege abzielen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von IP6K3 regulieren. Lithiumchlorid hemmt die Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK-3), eine Proteinkinase, die, wenn sie aktiv ist, IP6K3 phosphorylieren und inaktivieren kann. Durch die Hemmung von GSK-3 kann Lithiumchlorid also IP6K3 in einem aktiven Zustand halten. In ähnlicher Weise wirkt Staurosporin als Breitband-Proteinkinaseinhibitor, der auch potenzielle Kinasen umfasst, die IP6K3 phosphorylieren. Durch die Verhinderung dieser Phosphorylierungsvorgänge kann Staurosporin den Aktivierungszustand von IP6K3 verringern. Außerdem greifen Triciribin und LY294002 direkt in den PI3K/Akt-Signalweg ein, wobei Triciribin Akt und LY294002 PI3K hemmt. Da der PI3K/Akt-Signalweg IP6K3 regulieren kann, kann die Hemmung dieses Signalwegs die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von IP6K3 verringern. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, wirkt sich ebenfalls auf die IP6K3-Aktivität aus, indem er eine Kinase hemmt, die IP6K3 phosphorylieren kann, was zu einer Abnahme seiner Aktivität führt. Calmidazoliumchlorid, ein Calmodulin-Antagonist, hemmt Calmodulin-abhängige Kinasen, was die Calcium/Calmodulin-Signalübertragung, die die IP6K3-Aktivität reguliert, beeinträchtigen könnte.

Die Hemmung der zyklischen AMP-abhängigen Proteinkinase A (PKA) mit H-89 kann zu einer verringerten Phosphorylierung von IP6K3 führen, wenn PKA dieses Protein anvisiert. Außerdem sind PD98059 und U0126 beides MEK-Inhibitoren, die die Aktivität des MAPK/ERK-Signalwegs verringern können. Da dieser Weg IP6K3 phosphorylieren kann, kann ihre Hemmung zu einer verringerten IP6K3-Aktivität führen. Der JNK-Inhibitor SP600125 und der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 hemmen Kinasen, die IP6K3 phosphorylieren können, und verhindern so dessen Aktivierung. Wortmannin schließlich hemmt wie LY294002 die PI3K und verringert die Aktivierung von IP6K3, indem es die Aktivität der nachgeschalteten Signalwege, die zur Phosphorylierung von IP6K3 führen, reduziert. Durch diese verschiedenen Mechanismen kann jeder chemische Inhibitor zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von IP6K3 führen, indem er auf die Kinasen und Signalwege abzielt, die seinen Aktivierungszustand regulieren.