GPR179 Ativadores

Os activadores comuns do GPR179 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o vardenafil CAS 224785-90-4 e o cilostazol CAS 73963-72-1.

A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase para amplificar os níveis de AMPc. Esta ação abre caminho a uma maior atividade nas vias às quais o GPR179 está associado, uma vez que o AMPc funciona como um mensageiro fundamental na comunicação celular. Do mesmo modo, o isoproterenol, um composto sintético, liga-se com elevada afinidade aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma resposta acoplada à proteína G que leva à ativação da adenilil ciclase e a um aumento subsequente do AMPc. O aumento deste mensageiro secundário facilitado pelo isoproterenol repercute-se nas vias de sinalização, tocando a atividade do GPR179.

Uma variedade de inibidores da fosfodiesterase também desempenha um papel importante neste contexto. O IBMX, um agente não seletivo, juntamente com inibidores mais específicos, como o Vardenafil e o Sildenafil, que se concentram na PDE5, e o Cilostazol e a Milrinona, que inibem seletivamente a PDE3, actuam para impedir o processo de degradação do AMPc. Isto resulta numa presença sustentada de AMPc na célula, influenciando ainda mais as cascatas de sinalização que se cruzam com a função do GPR179. O Rolipram, a Anagrelida e o Dipiridamol, cada um com os seus perfis de seletividade únicos, contribuem para este aumento do AMPc através da respectiva inibição de diferentes subtipos de fosfodiesterase, modulando assim potencialmente a atividade do GPR179. A presença de PGE1 (Alprostadil) nesta classe química acrescenta outra dimensão à modulação do GPR179. Ao ligar-se a receptores específicos para ativar a adenilil ciclase, a PGE1 assegura um aumento do AMPc, que depois actua para regular as vias de sinalização que envolvem o GPR179.