GPR179 Attivatori

Gli attivatori GPR179 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il vardenafil CAS 224785-90-4 e il cilostazolo CAS 73963-72-1.

La forskolina agisce direttamente sull'adenilil ciclasi per amplificare i livelli di cAMP. Questa azione apre la strada a una maggiore attività delle vie a cui è associato il GPR179, poiché il cAMP è un messaggero fondamentale nella comunicazione cellulare. Analogamente, l'isoproterenolo, un composto sintetico, si lega con elevata affinità ai recettori beta-adrenergici, innescando una risposta accoppiata a proteine G che porta all'attivazione dell'adenil ciclasi e a un conseguente aumento del cAMP. L'aumento di questo messaggero secondario favorito dall'isoproterenolo riecheggia attraverso le vie di segnalazione, toccando l'attività di GPR179.

Anche una serie di inibitori della fosfodiesterasi svolge un ruolo significativo in questo contesto. L'IBMX, un agente non selettivo, insieme a inibitori più mirati come il Vardenafil e il Sildenafil, che si concentrano sulla PDE5, e il Cilostazol e il Milrinone, che inibiscono selettivamente la PDE3, agiscono per impedire il processo di degradazione del cAMP. Ciò determina una presenza prolungata di cAMP all'interno della cellula, influenzando ulteriormente le cascate di segnalazione che si intersecano con la funzione di GPR179. Rolipram, anagrelide e dipiridamolo, ciascuno con il proprio profilo di selettività, contribuiscono a questo aumento di cAMP attraverso la rispettiva inibizione di diversi sottotipi di fosfodiesterasi, modulando così potenzialmente l'attività di GPR179. La presenza di PGE1 (Alprostadil) in questa classe chimica aggiunge un'altra dimensione alla modulazione di GPR179. Impegnandosi con recettori specifici per attivare l'adenililciclasi, la PGE1 assicura un aumento del cAMP, che agisce poi per regolare le vie di segnalazione che coinvolgono la GPR179.