GLT1D1 Ativadores

Os activadores GLT1D1 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do GLT1D1 podem ser classificados com base nos seus mecanismos de ação, que giram principalmente em torno da modulação da atividade cinase, quer diretamente, quer alterando o equilíbrio dos processos de fosforilação e desfosforilação celulares. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, ativa fortemente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar uma variedade de substratos. Se o GLT1D1 for um substrato para a PKC, isto resultaria na sua fosforilação direta e subsequente ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode ter como alvo a fosforilação do GLT1D1 se este se encontrar na gama de substratos da PKA. A ionomicina, através da sua atividade ionófora de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o GLT1D1.

Para influenciar ainda mais o estado de fosforilação do GLT1D1, o ácido okadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, impediria a desfosforilação do GLT1D1, o que resultaria num estado ativo sustentado se o GLT1D1 fosse regulado por fosforilação. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, e a 6-benzilaminopurina, através da ativação de cinases dependentes da ciclina, poderiam também promover a fosforilação e a ativação do GLT1D1. Por outro lado, o LY294002 e a rapamicina, ao inibirem a PI3K e a mTOR, respetivamente, podem desencadear mecanismos compensatórios que conduzem à ativação de cinases que fosforilam o GLT1D1. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio e poderia, de forma semelhante, levar à ativação de cinases responsáveis pela fosforilação do GLT1D1. O ácido fosfatídico, ao ativar o mTOR, poderia também ter um efeito a jusante na ativação do GLT1D1. Por último, é provável que o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, e a Calicilina A, um inibidor da fosfatase, contribuam ambos para a ativação dependente da fosforilação do GLT1D1, com o primeiro a ativar a PKA e o segundo a inibir os processos de desfosforilação.