FucT-V Inibidores

Os inibidores comuns da FucT-V incluem, entre outros, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a suainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores da FucT-V são entidades químicas concebidas para impedir especificamente a atividade enzimática da Fucosiltransferase 5 (FucT-V), uma enzima responsável pela catálise da transferência de fucose, um açúcar hexose, para substratos receptores alvo no processo de fucosilação. Esta enzima em particular é uma das várias fucosiltransferases que facilitam a adição de resíduos de fucose a glicoproteínas e glicolípidos, uma modificação que é crítica para a estrutura e função destas macromoléculas. A FucT-V desempenha um papel na síntese de antigénios sialil Lewis X (sLe^x), que são epítopos contendo fucose presentes na superfície das células. Os inibidores da FucT-V são normalmente concebidos para ocupar o local ativo da enzima, bloqueando o acesso do substrato dador de fucose, como a GDP-fucose, e/ou o substrato dos receptores. Entre esses inibidores, impede-se a transferência da porção de fucose, interrompendo assim a via biossintética que leva à formação de sLe^x e de outras estruturas fucosiladas.

O desenvolvimento de inibidores da FucT-V requer um conhecimento profundo da estrutura da enzima e do mecanismo detalhado da reação de fucosilação. Os estudos estruturais que utilizam técnicas como a cristalografia de raios X fornecem uma imagem tridimensional da FucT-V, revelando a arquitetura do seu sítio ativo e os resíduos de aminoácidos essenciais envolvidos na ligação ao substrato e na catálise. Estes conhecimentos estruturais permitem aos químicos medicinais empregar estratégias de conceção de medicamentos baseadas na estrutura, utilizando ferramentas computacionais para modelar a interação entre a FucT-V e potenciais compostos inibidores. O processo de conceção visa identificar moléculas que possam formar interacções estáveis com o sítio ativo da FucT-V, imitando os substratos naturais ou inibindo competitivamente a sua ligação. Estes candidatos a inibidores são então sintetizados e a sua eficácia é testada através de ensaios bioquímicos que medem a sua capacidade de inibir a fucosilação in vitro. Estes ensaios envolvem frequentemente a utilização de marcação fluorescente ou radioactiva do dador de fucose para quantificar a atividade da enzima na presença dos inibidores.