FKBP52 Inibidores

Os inibidores comuns da FKBP52 incluem, entre outros, a Mifepristona CAS 84371-65-3, o Radicol CAS 12772-57-5, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, a Withaferina A CAS 5119-48-2 e o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Os inibidores químicos da FKBP52 podem exercer a sua ação inibidora através de uma variedade de mecanismos, todos eles envolvendo a interrupção da interação da FKBP52 com proteínas-chave que são vitais para a sua função. A mifepristona, por exemplo, pode ligar-se aos receptores de glucocorticóides, que se sabe associarem-se à FKBP52, inibindo assim a maturação e a translocação assistida pela FKBP52 destes complexos hormona-recetor para o núcleo. Esta inibição impede o funcionamento correto dos receptores de glucocorticóides, para os quais a FKBP52 contribui normalmente. Da mesma forma, o Radicicol e a Geldanamicina têm como alvo a Hsp90, uma proteína de choque térmico que forma um complexo com a FKBP52 e é essencial para o seu papel na dobragem e funcionamento dos receptores de hormonas esteróides. Ao ligarem-se à Hsp90, estes inibidores perturbam a interação FKBP52-Hsp90, levando a uma inibição funcional do papel da FKBP52 no ciclo acompanhante e na localização celular dos receptores de esteróides. A Withaferin A e o Celastrol também inibem a FKBP52 ao ligarem-se à Hsp90, impedindo assim a associação entre a Hsp90 e a FKBP52, que é crucial para o funcionamento correto dos receptores de hormonas esteróides.

A inibição da FKBP52 também pode ser conseguida através de outros inibidores da Hsp90, como o 17-AAG (Tanespimicina), o Onalespib, o BIIB021, o SNX-2112 e o PF-04929113 (SNX-5422), que interrompem o ciclo acompanhante da Hsp90. Estes inibidores impedem a formação do complexo proteico envolvendo FKBP52, que é necessário para a translocaçao nuclear e função dos receptores de hormonas esteróides. A novobiocina e o Debio 0932, ao inibirem o domínio C-terminal da Hsp90, também perturbam a sua interação com a FKBP52, que é fundamental para a maturação e a função dependentes da FKBP52 dos receptores hormonais. Ao visar o ciclo acompanhante da Hsp90 e a sua interação com a FKBP52, estes inibidores contribuem para o comprometimento das actividades funcionais da FKBP52, tais como a estabilização e a atividade dos receptores de hormonas esteróides que lhe estão associados. Esta inibição específica pode resultar numa redução significativa das capacidades funcionais da FKBP52 nas vias celulares em que normalmente desempenha um papel na sinalização hormonal.