CNK2 Ativadores

Os activadores comuns da CNK2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores da CNK2 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da CNK2 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, aumenta indiretamente a atividade da CNK2, uma vez que a PKA, estimulada pelo cAMP, fosforila vários substratos que interagem com a CNK2. O rolipram, através da inibição da fosfodiesterase 4, e o IBMX, como inibidor não específico da fosfodiesterase, também elevam os níveis de AMPc, promovendo assim a atividade da PKA e a subsequente ativação da CNK2. O PMA, ao ativar a PKC, e a ionomiacina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, podem ambos afetar potencialmente a atividade da CNK2, modificando os estados de fosforilação das proteínas das vias de sinalização associadas à CNK2. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode aumentar a atividade da CNK2, alterando o equilíbrio das proteínas de sinalização na célula, enfatizando as vias que activam a CNK2.

Detalhando ainda mais o espetro dos activadores da CNK2, o LY294002 e o PD98059, ambos inibidores das vias PI3K e MEK, respetivamente, podem conduzir a um ambiente celular que favorece a ativação da CNK2, orientando a sinalização através de vias alternativas. O U0126 e o SB203580, que têm como alvo as vias MEK e p38 MAPK, podem, de forma semelhante, distorcer a dinâmica da sinalização para melhorar as vias em que o CNK2 está ativo. O inibidor da via da JNK, SP600125, e o inibidor da mTOR, Rapamicina, também contribuem para a ativação da CNK2 atenuando as respectivas vias, permitindo assim a regulação positiva e a ativação de vias de sinalização alternativas que podem cruzar-se com as funções relacionadas com a CNK2.