CEP97 Ativadores

Os activadores comuns do CEP97 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

Os activadores do CEP97 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do CEP97 através de uma variedade de vias de sinalização celular, desempenhando cada uma delas um papel distinto em processos celulares como a organização dos microtúbulos, a coesão dos centrossomas e a progressão do ciclo celular. Compostos como a forskolina, o rolipram e o IBMX elevam os níveis intracelulares de cAMP, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila vários substratos e, embora não esteja diretamente ligada à fosforilação do CEP97, é provável que esta cascata aumente a atividade do CEP97 na organização dos microtúbulos e na manutenção da integridade dos centrossomas. Da mesma forma, o lítio e o SB216763 inibem a GSK-3, levando ao aumento dos níveis de beta-catenina, potencialmente estabilizando e aumentando o papel do CEP97 no centrossoma. Além disso, os reguladores do ciclo celular, como o PD0332991 e o MLN8237, que são inibidores da CDK4/6 e da quinase Aurora A, respetivamente, podem aumentar indiretamente a função do CEP97 através da modulação de processos críticos para a duplicação e separação do centrossoma.

Outros produtos químicos actuam influenciando os pontos de controlo do fuso mitótico e as vias de resposta ao stress, que são cruciais para o bom funcionamento do CEP97 durante a divisão do ciclo celular. O ZM447439, um inibidor da quinase Aurora, e o U0126, um inibidor da MEK, podem promover indiretamente a atividade do CEP97, afectando a formação do fuso mitótico e a via de sinalização MEK/ERK, respetivamente. A inibição da sinalização JNK relacionada com o stress pelo SP600125 poderá alterar as respostas celulares de forma a favorecer o papel do CEP97 na integridade dos centrossomas. No domínio da dinâmica do citoesqueleto, a inibição da ROCK pelo Y-27632 contribui potencialmente para o reforço da função do CEP97, influenciando o posicionamento dos centrossomas e a orientação do aparelho do fuso. Por último, a niclosamida, ao alterar o estado energético celular através do desacoplamento da fosforilação oxidativa, pode afetar a atividade do CEP97 relacionada com a regulação do ciclo celular e a função dos centrossomas. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos direccionados em várias vias bioquímicas, contribuem para o reforço dos processos mediados pelo CEP97, cruciais para a progressão do ciclo celular e para a dinâmica do centrossoma, realçando a intrincada rede de regulação em que o CEP97 opera.