Niclosamide (CAS 50-65-7)

A niclosamida é um inibidor da via de sinalização Stat3. A niclosamida inibe a ativação, a translocação nuclear e a transactivação da Stat3. A niclosamida apresenta seletividade para a Stat3 em relação às cinases Stat1, Stat5, JAK1, JAK2 e Src. A niclosamida inibe a transcrição dos genes-alvo da Stat3 e induz a inibição do crescimento celular, a apoptose e a paragem do ciclo celular das células cancerosas com a Stat3 constitutivamente ativa. A niclosamida é também um inibidor da FRAP através da inibição reversível da sinalização mTORC1 e estimula a autofagia in vitro. No seu papel de anti-helmíntico, a niclosamida perturba o metabolismo mitocondrial em vermes parasitas e modelos animais. Além disso, funciona como um inibidor de STAT3, com um IC50 impressionante de 0,25 μM, inibindo efetivamente a atividade transcricional de STAT3. Além disso, estimula a autofagia ao inibir reversivelmente a via de sinalização mTORC1 em células que expressam EGFP-LC3.2. Quando utilizado a uma concentração de 3 µM, inibe completamente a fosforilação das cinases ribossómicas S6 (S6K). Além disso, a 1 µM, induz o desacoplamento mitocondrial, conduzindo a uma redução das concentrações celulares de ATP e a um aumento do rácio ADP/ATP nas células HepG2. Ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK) nas células NIH3T3 e aumenta significativamente a oxidação lipídica nas células HepG2 por um fator de 5. A niclosamida pertence à classe das benzanilidas, compostos aromáticos caracterizados por um grupo anilida em que o grupo carboxamida é substituído por um anel benzénico.