CdcA7 Ativadores

Os activadores comuns de CdcA7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e o vardenafil CAS 224785-90-4.

Os activadores de CdcA7 funcionam frequentemente através da elevação dos níveis de AMP cíclico (cAMP) ou de GMP cíclico (cGMP), que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). A PKA foi identificada como uma quinase capaz de fosforilar a Cdc7, activando-a assim. Compostos como a forskolina, o IBMX e o rolipram têm como principal objetivo aumentar os níveis de AMPc através de diferentes mecanismos: A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, o IBMX inibe a fosfodiesterase (PDE) e o Rolipram inibe especificamente a PDE4. O AMPc elevado ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar a CdcA7.

Por outro lado, substâncias químicas como o Zaprinast e o Vardenafil concentram-se em aumentar os níveis de GMPc para ativar a PKA. Esta via de ativação é menos direta, mas acaba por conduzir à fosforilação do CdcA7. Outros compostos, como a anagrelida, o EHNA e a papaverina, actuam tanto através do AMPc como do GMPc, inibindo as PDEs com seletividade variável. O efeito cumulativo destes compostos resulta na ativação da PKA e, subsequentemente, da CdcA7. Esta delineação sublinha a especificidade de cada produto químico na orientação para vias particulares que culminam na ativação de Cdc7.