CD133 Ativadores

Os activadores comuns do CD133 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, nicotinamida CAS 98-92-0 e ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2.

Os activadores do CD133 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do CD133 através de vias de sinalização e processos celulares distintos. O ácido retinóico e o EGF funcionam através da ligação aos respectivos receptores, conduzindo a alterações da expressão genética e à ativação da via PI3K/Akt, ambas fundamentais para apoiar o potencial de crescimento e proliferação das células CD133+. O PMA, actuando através da PKC, e a forskolina, elevando os níveis de cAMP, aumentam potencialmente a fosforilação de proteínas-chave e a ativação da PKA, respetivamente, o que se correlaciona com a preservação das propriedades das células CD133+. Estes processos sustentam coletivamente a funcionalidade das células CD133+ no seu nicho. Do mesmo modo, a S1P e a nicotinamida, através da sua sinalização mediada pelo recetor e da sua contribuição para as reacções redox, estão envolvidas na manutenção do fenótipo das células CD133+. O ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA), através da modulação do stress do RE, e o NaHS, dador de H2S, através da promoção da sobrevivência das células estaminais, também contribuem indiretamente para a atividade das células CD133+.

Outros compostos, como o Delta-4 e o DAPT, actuam através da via de sinalização Notch; o Delta-4, como ligando, e o DAPT, como inibidor da gama-secretase, aumentam a sinalização Notch, que tem sido implicada na expansão da população de células CD133+. O papel do cloreto de lítio na ativação da via Wnt, uma via crucial para a manutenção das células estaminais, e o fator inibidor da leucemia (LIF), através da sua ativação da via JAK/STAT, solidificam ainda mais a rede de activadores que mantêm as funções únicas das células CD133+. Esta intrincada rede de reacções bioquímicas induzidas por estes activadores assegura que o CD133, um marcador de células estaminais e progenitoras, é funcionalmente regulado, mantendo assim as características das células estaminais e o potencial de diferenciação que é central para o papel do CD133 nas hierarquias celulares.