CCDC64 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC64 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da CCDC64 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos celulares para aumentar a atividade desta proteína. A forskolina é conhecida por estimular diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. À medida que os níveis de AMPc aumentam, a proteína quinase A (PKA) é activada, o que, por sua vez, pode fosforilar proteínas alvo como a CCDC64, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a isonomicina pode elevar os níveis de cálcio intracelular e, assim, ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que também podem ter como alvo o CCDC64 para fosforilação e subsequente ativação. O promotor de tumores Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) é outro ativador que visa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase que tem sido implicada na fosforilação de uma miríade de proteínas e que, neste contexto, se postula que fosforilará e activará o CCDC64.

Além disso, a calicilina A é um potente inibidor das proteínas fosfatases e, ao inibir estas fosfatases, a fosforilação das proteínas tende a aumentar, o que pode resultar numa maior ativação do CCDC64. A anisomicina funciona através de vias activadas pelo stress, activando a JNK e a p38 MAP quinase, o que pode levar à fosforilação e ativação do CCDC64. O fator de crescimento epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, outra cascata de cinase que pode resultar na fosforilação do CCDC64, promovendo assim a sua atividade. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que pode elevar os níveis de GMPc, activando assim as cinases capazes de fosforilar o CCDC64. O BAY 11-7082 tem um efeito inibidor na via do NF-κB, que pode alterar o panorama da fosforilação celular, promovendo potencialmente a ativação do CCDC64. A ouabaína, um conhecido inibidor da Na+/K+ ATPase, pode levar a um aumento do cálcio intracelular, que pode ativar o CCDC64 através de vias de cinase dependentes do cálcio. A insulina ativa a via de sinalização PI3K/AKT, que está diretamente envolvida na fosforilação e ativação de numerosas proteínas, incluindo a CCDC64. O cloreto de lítio actua inibindo a GSK-3β, o que pode levar a um aumento dos níveis de fosforilação do CCDC64, promovendo a sua atividade. Por último, o H-89, um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de vias alternativas de cinase que podem fosforilar e ativar o CCDC64, assegurando o envolvimento funcional da proteína na célula.