CA VB Ativadores

Os activadores CA VB comuns incluem, entre outros, a furosemida CAS 54-31-9, a amilorida CAS 2609-46-3 e a bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1.

Os activadores químicos seleccionados aumentam a atividade funcional do CA VB através de uma série de interacções bioquímicas indirectas mas específicas que envolvem principalmente a modulação do equilíbrio ácido-base e da homeostase electrolítica. A acetazolamida, a metazolamida, a diclorfenamida, o topiramato, a dorzolamida, a brinzolamida, a etoxzolamida e a zonisamida são inibidores de várias isoenzimas da anidrase carbónica, incluindo a CA5B. A sua ação inibitória conduz a um mecanismo de compensação que envolve o aumento da atividade do CA VB, com o objetivo de restabelecer o equilíbrio ácido-base. Por exemplo, a acetazolamida induz acidose metabólica, o que, por sua vez, requer um aumento da atividade funcional da CA VB para gerir os estados de protonação alterados, assegurando assim a manutenção do pH fisiológico. Esta cascata de reacções compensatórias exemplifica a forma como a inibição de uma isozima pode levar à regulação funcional de outra dentro da mesma família de enzimas.

Além disso, os diuréticos, como a hidroclorotiazida, a furosemida, a amilorida e a bumetanida, que estão normalmente envolvidos na modulação da reabsorção e excreção de electrólitos, resultam em perturbações metabólicas sistémicas. Estes distúrbios exigem uma maior atividade do VB do AC, uma vez que o organismo procura corrigir os desequilíbrios electrolíticos e as perturbações ácido-base resultantes. Por exemplo, a furosemida provoca uma depleção de electrólitos e subsequentes desequilíbrios ácido-base, o que leva indiretamente à ativação do CA VB como medida contra-ativa para restabelecer as condições homeostáticas. A resposta bioquímica precisa a estes diuréticos envolve a ativação do CA VB para facilitar a recuperação dos iões de bicarbonato, um componente vital da capacidade de tamponamento do organismo. Coletivamente, estes activadores demonstram a natureza interligada da regulação metabólica, em que a modulação de uma via ou enzima pode ter um impacto significativo na atividade funcional de outra, como se verifica com o CA VB.