AWP1 Inibidores

O PD98059 é um inibidor seletivo da proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), que faz parte da via MAPK/ERK. Uma vez que o AWP1 funciona na regulação negativa desta via através da desubiquitinação e estabilização de fosfatases como a DUSP6, a inibição da MEK pelo PD98059 atenuaria a necessidade da função reguladora do AWP1, reduzindo efetivamente o seu papel.

O LY294002 é um potente inibidor da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Ao inibir a PI3K, este composto reduziria a sinalização da AKT, uma via na qual a AWP1 tem sido implicada. A inibição da fosforilação da AKT e das cascatas de sinalização subsequentes diminuiria a relevância funcional das acções reguladoras da AWP1.

O SP600125 é um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), que está envolvida nas vias de apoptose induzidas pelo stress. Sabe-se que o AWP1 interage com componentes das vias apoptóticas, e a inibição da JNK pelo SP600125 poderia reduzir a necessidade de interações estabilizadoras do AWP1 com proteínas reguladoras da apoptose.

O SB203580 é um inibidor específico da p38 MAP quinase. O papel do AWP1 na regulação negativa da sinalização MAPK sugere que a inibição de cinases a montante, como a p38, levaria a uma diminuição da procura funcional de AWP1, que actua na desubiquitinação e estabilização das fosfatases MAPK.

O U0126 é um inibidor seletivo da MEK1/2, que são activadores a montante da ERK1/2 na via da MAPK. Como a AWP1 regula a via da MAPK estabilizando fosfatases específicas, a inibição da MEK1/2 pelo U0126 reduz a fosforilação da ERK, reduzindo assim indiretamente a necessidade funcional da atividade estabilizadora da AWP1.

A Wortmannin é um inibidor potente e irreversível da PI3K. Com a inibição da PI3K, a sinalização a jusante, incluindo a AKT, é reduzida. Uma vez que a AWP1 tem sido associada à via de sinalização AKT, a inibição da PI3K pela Wortmannin suprimiria a sinalização que necessita da função reguladora da AWP1.

A rapamicina inibe o mTOR (alvo mecânico da rapamicina), uma quinase importante nas vias de crescimento e proliferação celular. A AWP1 está envolvida na regulação negativa destas vias, e a inibição da mTOR pela rapamicina diminuiria a dependência celular das funções reguladoras da AWP1.

A PP2 é um inibidor seletivo das tirosina-quinases da família Src. Ao inibir as Src quinases, a PP2 afectaria várias vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a sobrevivência celular, onde a AWP1 poderia desempenhar um papel. A inibição das Src quinases reduziria a complexidade da sinalização e a necessidade da função de AWP1 nestas vias.

O Y-27632 inibe seletivamente a ROCK (proteína quinase associada à Rho), que está envolvida na organização do citoesqueleto. Sabe-se que a AWP1 interage com componentes que afectam o citoesqueleto. A inibição da ROCK afectaria a formação de filamentos de actina e reduziria potencialmente a necessidade de interação da AWP1 com proteínas reguladoras do citoesqueleto.

O PD173074 é um inibidor da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFR). A sinalização do FGFR está implicada em vários processos celulares, incluindo aqueles que o AWP1 pode influenciar. A inibição do FGFR pelo PD173074 diminuiria os sinais a jusante que necessitam do papel regulador do AWP1.