ART2B Ativadores

Os activadores comuns do ART2B incluem, entre outros, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a nicotinamida CAS 98-92-0, a timidina CAS 50-89-5, a 3-aminobenzamida CAS 3544-24-9 e a 6-aminonicotinamida CAS 329-89-5.

Os activadores químicos da ADP-ribosiltransferase 2b desempenham um papel fundamental na sua função enzimática. O NAD+, como substrato primário, participa diretamente no processo de ADP-ribosilação que a ADP-ribosiltransferase 2b catalisa. A disponibilidade de NAD+ na célula é crucial para a ativação da ADP-ribosiltransferase 2b, uma vez que fornece as unidades de ADP-ribose necessárias que a enzima transfere para as proteínas alvo. A nicotinamida tem uma dupla função: ao mesmo tempo que é um componente da molécula de NAD+, também regenera o NAD+ quando este é convertido de novo na forma ativa, mantendo assim o fornecimento de que a ADP-ribosiltransferase 2b necessita para a sua atividade. A timidina suporta o pool celular de NAD+ facilitando as vias de síntese do ADN, o que indiretamente assegura um fornecimento constante de NAD+ para as acções enzimáticas da ADP-ribosiltransferase 2b. O NGD+ actua como substrato alternativo ao NAD+ para a ADP-ribosiltransferase 2b, permitindo que a enzima efectue a ADP-ribosilação mesmo quando os níveis de NAD+ não são óptimos.

Para apoiar ainda mais a atividade da ADP-ribosiltransferase 2b, a benzamida, ao inibir outras enzimas consumidoras de NAD+, aumenta efetivamente a disponibilidade de NAD+ para a ADP-ribosiltransferase 2b. A meta-iodobenzilguanidina, embora não seja um substrato direto, influencia os níveis celulares de NAD+, apoiando assim indiretamente a ação enzimática da ADP-ribosiltransferase 2b. Compostos como a 3-aminobenzamida inibem as poli(ADP-ribose) polimerases, que competem pelo NAD+ dentro da célula, aumentando assim os níveis de NAD+ disponíveis para a ADP-ribosiltransferase 2b. Os análogos da nicotinamida, como a 6-aminonicotinamida, aumentam os reservatórios celulares de NAD+, aumentando indiretamente a ativação da ADP-ribosiltransferase 2b. O ácido nicotínico, outro precursor do NAD+, contribui para a biossíntese do NAD+ e, consequentemente, para a ativação da ADP-ribosiltransferase 2b. Do mesmo modo, o ribosídeo de nicotinamida e o NMN (mononucleótido de nicotinamida) são precursores que são convertidos em NAD+ no interior da célula, facilitando assim a ativação da ADP-ribosiltransferase 2b. Por último, a inibição da NRK1 pode levar a um aumento dos níveis de ribosídeo de nicotinamida, que, depois de convertido em NAD+, ativa a ADP-ribosiltransferase 2b, assegurando um fornecimento adequado de substrato para a sua atividade de ADP-ribosilação.