ARHGAP15 Ativadores

Os activadores comuns da ARHGAP15 incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores ARHGAP15 baseiam-se no seu potencial para modular indiretamente a atividade funcional da ARHGAP15, uma GAP para as GTPases da família Rho. Os compostos seleccionados influenciam várias vias de sinalização e processos celulares que se cruzam com as funções conhecidas da ARHGAP15. Por exemplo, é provável que o Y-27632, um inibidor da ROCK, e o NSC23766, um inibidor da Rac1, aumentem a atividade da ARHGAP15 através da modulação das vias de sinalização das cinases associadas à Rho e da Rac1, respetivamente. Estas alterações poderiam aumentar indiretamente a atividade GAP da ARHGAP15 nas Rho GTPases, afectando a migração celular e a dinâmica do citoesqueleto. Do mesmo modo, o ML141, como inibidor da Cdc42, e a Blebbistatina, um inibidor da ATPase da miosina II, são escolhidos pelo seu potencial para afetar a morfologia e a motilidade celulares, processos em que a ARHGAP15 desempenha um papel crucial.

Além disso, foram incluídos compostos como o LY294002, PD98059, SB203580 e U0126, que inibem moléculas de sinalização importantes como a PI3K, MEK e p38 MAPK, com base na premissa de que a inibição destas vias pode levar a respostas celulares compensatórias que aumentam indiretamente a atividade da ARHGAP15. Este aumento é previsto no contexto do envolvimento da ARHGAP15 nas vias de sinalização relacionadas com as respostas ao stress celular e a migração. Além disso, o papel da forskolina na elevação dos níveis de AMPc é fundamental, tendo em conta a potencial intersecção da sinalização do AMPc com a regulação da Rho GTPase, um domínio em que a ARHGAP15 está ativa. A inclusão de CK-636, Wiskostatin e Latrunculin B, compostos que influenciam a polimerização da actina e a dinâmica do citoesqueleto, reforça ainda mais a abordagem indireta para aumentar a atividade da ARHGAP15. É provável que estes compostos afectem os processos celulares que regem a reorganização do citoesqueleto, modulando assim potencialmente a atividade da ARHGAP15 no seu papel regulador sobre o citoesqueleto de actina.