APP Inibidores

Os inibidores comuns da APP incluem, entre outros, o cloridrato de memantina CAS 41100-52-1, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o scyllo-inositol CAS 488-59-5.

Os inibidores da APP pertencem a uma classe química de compostos concebidos para atacar a proteína precursora amiloide (APP), uma proteína transmembranar que desempenha um papel crítico na patogénese da doença de Alzheimer. A APP é uma proteína transmembranar grande e de passagem única que se encontra em vários tipos de células e é clivada proteoliticamente para produzir péptidos amiloide-beta (Aβ). A acumulação anormal e a agregação destes péptidos Aβ estão associadas à formação de placas amilóides, uma das caraterísticas da doença de Alzheimer. Os inibidores da APP actuam interferindo com o processamento da APP, particularmente através da modulação das enzimas envolvidas na sua clivagem. As principais enzimas visadas pelos inibidores da APP são a beta-secretase (BACE1) e a gama-secretase. A BACE1 inicia a clivagem da APP, levando à formação de um fragmento extracelular solúvel e de um fragmento C-terminal. Subsequentemente, a gama-secretase medeia o passo final da clivagem, libertando várias isoformas da Aβ, incluindo a Aβ40 e a Aβ42, mais neurotóxica.

O objetivo dos inibidores da APP é reduzir a produção de agregados Aβ tóxicos através da inibição da atividade da BACE1 e/ou da gama-secretase, atenuando assim a formação de placas amilóides. Os investigadores estão a explorar ativamente várias pequenas moléculas e produtos biológicos como inibidores da APP. No entanto, o desenvolvimento de inibidores da APP é complexo, uma vez que a APP tem outras funções fisiológicas e a interferência no seu processamento pode ter consequências indesejadas. O estudo dos inibidores da APP é essencial para o avanço da nossa compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à doença de Alzheimer. Ao investigar a forma como estes inibidores modulam o processamento da APP, os investigadores esperam obter informações sobre a regulação da produção e agregação de Aβ. Este conhecimento pode abrir caminho para o desenvolvimento de novas estratégias para combater a doença de Alzheimer, visando os primeiros passos na produção e deposição de Aβ.