α-protein kinase 2 Ativadores

Os activadores comuns da α-proteína quinase 2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores da α-Proteína quinase 2 englobam um grupo diversificado de agentes químicos que estimulam indiretamente a enzima através da modulação de várias vias bioquímicas. Estes activadores funcionam principalmente através da alteração do equilíbrio dos estados de fosforilação celular, quer através do aumento da produção de mensageiros secundários como o AMPc, quer através da inibição das enzimas fosfatases que desfosforilam as proteínas nas cascatas de sinalização. Por exemplo, compostos como a forskolina, o isoproterenol e a epinefrina aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que activam a PKA. A PKA activada pode então fosforilar substratos que podem incluir ou modular a α-proteína quinase 2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a inibição das fosfodiesterases por compostos como o IBMX e o Rolipram resulta em níveis elevados de AMPc, promovendo assim a ativação da PKA que, por sua vez, pode modular a atividade da α-proteína cinase 2.

Além disso, compostos como o ácido ocadaico e o fluoreto de sódio exercem os seus efeitos inibindo as proteínas fosfatases, que, de outro modo, desfosforilariam as proteínas, uma etapa necessária para regular a atividade da quinase. Ao impedir a desfosforilação, estes agentes podem manter ou aumentar indiretamente a ativação dependente da fosforilação da α-proteína cinase 2. Entretanto, os análogos do cAMP, como o 8-Br-cAMP e o Sp-5,6-DCl-cBIMPS, funcionam como formas mais estáveis deste mensageiro secundário, contornando eficazmente os controlos reguladores para manter a ativação da PKA. O composto PMA, ao ativar a PKC, pode iniciar uma cascata de fosforilação que tem o potencial de influenciar a atividade da α-proteína quinase 2.