AKR1C19 Ativadores

Os activadores comuns do AKR1C19 incluem, entre outros, a PGE2 CAS 363-24-6, a vitamina K3 CAS 58-27-5, o ácido 18 β- glicirretínico CAS 471-53-4, a indometacina CAS 53-86-1 e o ácido flufenâmico CAS 530-78-9.

Os activadores químicos do membro C19 da família 1 da aldo-ceto-redutase podem desempenhar um papel crucial na modulação da sua atividade enzimática através de vários mecanismos. A prostaglandina E2, por exemplo, aumenta a funcionalidade desta enzima, aumentando o conjunto de substratos disponíveis para redução, uma vez que está intrinsecamente ligada à via da ciclo-oxigenase, que é conhecida por produzir vários substratos de prostaglandina. Do mesmo modo, a menadiona e o ácido glicirretínico servem de substratos específicos para o membro C19 da família 1 da aldo-ceto-redutase. A sua redução enzimática conduz diretamente a um aumento da taxa de renovação enzimática, exemplificando um mecanismo de ativação dependente do substrato. Este processo assegura que a enzima é funcionalmente mais ativa quando estes substratos são abundantes.

Além disso, uma série de agentes anti-inflamatórios, incluindo a indometacina, o ácido flufenâmico, o diclofenac, o ibuprofeno, o naproxeno, o sulindac, o fenoprofeno, o cetoprofeno e o ácido acetilsalicílico, também actuam como activadores da aldo-ceto redutase membro C19 da família 1. Estes compostos, tradicionalmente conhecidos pelos seus papéis na inibição das enzimas ciclo-oxigenase, também servem como substratos para a redução pelo membro C19 da família 1 da aldo-ceto redutase, o que resulta na amplificação da sua ação enzimática. A redução destes compostos pela aldo-ceto-redutase membro C19 da família 1 é uma reação bioquimicamente favorável que resulta no aumento da eficiência catalítica da enzima. Esta ativação mediada pelo substrato indica que a aldo-ceto-redutase membro C19 da família 1 tem uma ampla especificidade de substrato e que a sua atividade pode ser significativamente influenciada pela presença destes activadores químicos exógenos. Cada um destes produtos químicos, após redução pela enzima, assegura que o membro C19 da família 1 da aldo-ceto redutase está funcionalmente ativo, facilitando assim o seu papel nas vias metabólicas em que está envolvido.