AIRE-1 Ativadores

Os activadores AIRE-1 comuns incluem, entre outros, o colecalciferol CAS 67-97-0, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a rapamicina CAS 53123-88-9, a forskolina CAS 66575-29-9 e o agonista Wnt CAS 853220-52-7.

AIRE-1, ou regulador autoimune-1, é um regulador fundamental no estabelecimento da tolerância imunitária central, orquestrando a seleção negativa de células T auto-reactivas no timo. Esta proteína funciona predominantemente nas células epiteliais medulares tímicas especializadas (mTECs), onde facilita a apresentação de um conjunto diversificado de antigénios específicos dos tecidos às células T em desenvolvimento. Através das suas acções, o AIRE-1 promove a eliminação ou a inativação funcional de células T auto-reactivas que reconhecem auto-antigénios, prevenindo assim o aparecimento de doenças auto-imunes. Além disso, o AIRE-1 desempenha um papel crítico na geração de células T reguladoras (Tregs), contribuindo para a manutenção da tolerância imunitária para além do desenvolvimento tímico.

A ativação do AIRE-1 envolve uma interação complexa de mecanismos de regulação transcricionais e pós-traducionais. Em primeiro lugar, a ativação do AIRE-1 é regida pelo controlo transcricional exercido por vários factores de transcrição, incluindo NF-κB, STAT e Foxp3. Estes factores regulam a expressão do gene AIRE-1, modulando assim a sua disponibilidade para a síntese de proteínas e subsequente função nas mTECs. Além disso, a ativação do AIRE-1 está sujeita a modificações pós-traducionais, como a fosforilação e a ubiquitinação, que influenciam a sua estabilidade, localização subcelular e interacções com outros componentes celulares. Através da ação concertada de processos reguladores transcricionais e pós-traducionais, o AIRE-1 é eficazmente ativado para desempenhar o seu papel indispensável na indução da tolerância imunitária central.