AIDA Inibidores

Os inibidores AIDA comuns incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dihidrocloreto CAS 1032350-13-2, BKM120 CAS 944396-07-0 e GDC-0941 CAS 957054-30-7.

AIDA, Axin interactor, dorsalization-associated protein, é um componente crucial na regulação intrincada da via de sinalização Wnt/β-catenina, que domina numerosos processos celulares, incluindo o desenvolvimento embrionário, a homeostase dos tecidos e a renovação das células estaminais. Como uma proteína de andaime, AIDA facilita a montagem do complexo de destruição de β-catenina, compreendendo Axin, APC, GSK3β e CK1, orquestrando a fosforilação e subsequente degradação de β-catenina. Este mecanismo regulador serve para limitar a ativação aberrante da sinalização Wnt, sequestrando a β-catenina citoplasmática e impedindo a sua translocação para o núcleo, onde actua como coactivador da transcrição. Ao modular a disponibilidade da β-catenina para a translocação nuclear, a AIDA regula eficazmente a expressão dos genes alvo da Wnt envolvidos na determinação do destino celular, na proliferação e na diferenciação, exercendo assim um controlo preciso sobre as respostas celulares aos estímulos extracelulares.

A inibição da função da AIDA perturba o delicado equilíbrio mantido na via Wnt/β-catenina, resultando num comportamento celular desregulado e em processos de desenvolvimento aberrantes. Foram identificados vários inibidores que visam componentes-chave das vias de sinalização a montante da regulação da Wnt mediada pela AIDA. Estes inibidores actuam predominantemente em moléculas da via PI3K/Akt, tais como a PI3K, a Akt e os efectores a jusante, perturbando eficazmente a cascata de sinalização que converge para a modulação da AIDA. Ao impedir a atividade da PI3K e da Akt, por exemplo, estes inibidores suprimem indiretamente a expressão e a atividade de AIDA, anulando assim o seu efeito inibitório na sinalização Wnt. Este modo indireto de inibição sublinha a interconexão das redes de sinalização celular e destaca o potencial de intervenção direccionada para modular a função de AIDA e, consequentemente, a dinâmica da via Wnt.