ADAMTS-8 Ativadores

Os activadores comuns da ADAMTS-8 incluem, entre outros, SB 431542 CAS 301836-41-9, sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, sorafenib CAS 284461-73-0, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e EUK 134 CAS 81065-76-1.

A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs (ADAMTS) é uma família de enzimas proteolíticas que desempenham papéis cruciais na regulação da matriz extracelular (ECM) e na sinalização celular. A ADAMTS-8, um membro específico desta família, funciona principalmente na clivagem de substratos específicos na MEC, afectando assim processos como a adesão, migração e sinalização celular. A sua atividade é regulada por vários factores, como as interacções proteína-proteína, a disponibilidade de substratos e as modificações pós-traducionais. Além disso, a sua expressão pode ser modulada por várias vias de sinalização, incluindo, mas não se limitando a, TGF-β, Notch e PDGF. A expressão e a atividade da ADAMTS-8 também podem ser influenciadas pelo microambiente celular, incluindo condições de stress oxidativo e a disponibilidade de vários iões e cofactores. Através destas interacções, a ADAMTS-8 influencia indiretamente uma série de processos fisiológicos, que vão desde a remodelação dos tecidos até à diferenciação e proliferação celular.

Os activadores da ADAMTS-8 não interagem necessariamente de forma direta com a ADAMTS-8, mas podem exercer os seus efeitos indiretamente, modulando vias opostas, alterando a regulação epigenética ou afectando a disponibilidade de substratos. Por exemplo, alguns destes activadores podem ser inibidores de vias que suprimem a expressão da ADAMTS-8, como os inibidores do TGF-β. Outros, como os inibidores de HDAC, poderiam alterar o cenário epigenético favoravelmente para a expressão de ADAMTS-8. Outra abordagem à ativação é através da estabilização da MEC, que serve de substrato para a ADAMTS-8; isto pode ser conseguido através de moléculas que inibem as enzimas responsáveis pela degradação da MEC.