8430426H19Rik Inibidores

Os inibidores comuns 8430426H19Rik incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da Proteína 8430426H19Rik intervêm numa variedade de processos celulares para conseguir a inibição. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores potentes da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel crucial na ativação da Akt, uma quinase vital para numerosos processos celulares, incluindo a sobrevivência e o crescimento das células. Ao impedir a atividade da PI3K, estes inibidores conduzem a uma diminuição subsequente da sinalização da Akt, o que resulta na inibição da Proteína 8430426H19Rik devido à redução dos eventos de fosforilação que são tipicamente mediados pela Akt. Do mesmo modo, a rapamicina actua sobre a via mTOR, visando especificamente o complexo mTORC1, cuja sinalização é necessária para o crescimento e a proliferação celulares. A inibição do mTORC1 pela Rapamicina diminui assim a atividade dos alvos a jusante, incluindo a Proteína 8430426H19Rik.

Mais abaixo na linha das cascatas de sinalização intracelular, o PD98059 e o U0126 têm como alvo a MEK1/2, que são activadores a montante da ERK. A ERK faz parte da via MAPK/ERK, que regula uma série de actividades celulares, incluindo a diferenciação, a proliferação e a sobrevivência. A inibição da MEK por estes produtos químicos impede a ativação da ERK, atenuando assim a sinalização que normalmente reforçaria a função da Proteína 8430426H19Rik. O SB203580 e o SP600125 inibem outros membros da família da MAP quinase, a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente. Estas cinases estão envolvidas em respostas a sinais de stress e citocinas inflamatórias. Ao inibir a p38 MAPK e a JNK, o SB203580 e o SP600125 interrompem estas vias de sinalização, o que é necessário para a plena atividade da Proteína 8430426H19Rik. O PP2, que inibe as cinases da família Src, e o GF 109203X juntamente com a Bisindolylmaleimide I, que inibem a proteína quinase C (PKC), interferem com as vias de sinalização necessárias para várias respostas celulares, incluindo a divisão celular, a expressão genética e a morte celular, levando assim à inibição da atividade da proteína 8430426H19Rik. Por último, o ZM 336372 e o SL 327 têm ambos como alvo a via RAF/MEK/ERK, mas em pontos diferentes. O ZM 336372 inibe a quinase RAF, enquanto o SL 327 visa diretamente a MEK. Ambas as acções conduzem à redução da sinalização ERK e, consequentemente, inibem os efeitos a jusante na proteína 8430426H19Rik. Através destas interacções químicas diversas, mas específicas, cada um destes inibidores pode atenuar a função da proteína 8430426H19Rik, visando vias de sinalização distintas que são essenciais para a sua atividade.