4932443I19Rik Ativadores

Os activadores comuns da 4932443I19Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio CFAP97 contendo 2 podem induzir o seu estado funcional através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o domínio CFAP97 contendo 2, levando assim à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril cAMP, ambos análogos do cAMP que são resistentes à degradação e podem atravessar as membranas celulares, também activam a PKA, que subsequentemente visa o domínio CFAP97 contendo 2 para fosforilação. Outro agente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), também conhecido como TPA, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa o domínio CFAP97 contendo 2. Esta ativação direta da PKC pelo PMA evita a necessidade de sinalização a montante que normalmente resultaria na ativação da PKC.

Outros compostos influenciam o estado de fosforilação do domínio CFAP97 contendo 2 indiretamente, modulando os níveis de cálcio intracelular ou afectando o equilíbrio entre a fosforilação e a desfosforilação. A isonomicina, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o domínio CFAP97 contendo 2. A tapsigargina segue uma via semelhante ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento da concentração de cálcio citosólico, que pode também ativar estas cinases. No que respeita à inibição, a calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A (PP1 e PP2A). A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação do domínio CFAP97 contendo 2, mantendo-o assim num estado fosforilado ativado. Por último, o Fura-2 AM funciona como um indicador de cálcio que pode contribuir indiretamente para a ativação do domínio CFAP97 contendo 2 através do aumento do cálcio intracelular, que ativa cinases sensíveis ao cálcio que visam o domínio CFAP97 contendo 2 para fosforilação.