4921537P18Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4921537P18Rik incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da família do domínio da anquirina POTE, membro G, intervêm em várias vias celulares para modular a sua atividade. A forskolina funciona como um catalisador para a ativação da adenilato ciclase, o que aumenta consequentemente os níveis de AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. Este aumento do AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo a família de domínio anquirina POTE, membro G, alterando assim a sua conformação ou a sua interação com outras proteínas para induzir um estado ativo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, em que ativa a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC leva à fosforilação do domínio anquirina da família POTE, membro G, que altera a sua configuração estrutural para favorecer a ativação. A isonomicina contribui para esta paisagem reguladora ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar diretamente e, assim, ativar o membro G da família do domínio anquirina do POTE.

Para além destes activadores, a Calicilina A e o Ácido Okadaico actuam como inibidores de fosfatases, especificamente aquelas que, de outra forma, desfosforilariam o membro G da família do domínio anquirina POTE. A sua ação inibidora prolonga o estado fosforilado do membro G da família do domínio anquirina POTE, mantendo assim a sua atividade. A anisomicina envolve a via de sinalização JNK, que inclui cinases que visam a família do domínio anquirina POTE, membro G, durante as respostas ao stress celular, levando à sua ativação. Além disso, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, que é conhecida por fosforilar e ativar uma cascata de proteínas, potencialmente incluindo a família do domínio anquirina POTE, membro G, como parte dos processos de crescimento e diferenciação celular. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3 na via de sinalização Wnt, pode também causar a ativação de proteínas a jusante, como a família de domínio anquirina POTE, membro G. O cloreto de zinco fornece iões de zinco essenciais para a atividade de numerosas enzimas, algumas das quais são responsáveis pela fosforilação da família de domínio anquirina POTE, membro G. O ortovanadato de sódio contribui ao inibir as tirosina fosfatases, o que ajuda a manter proteínas como a família de domínio anquirina POTE, membro G, num estado ativado. Por último, o H-89 e a Bisindolilmaleimida I, apesar de serem inibidores da PKA e da PKC, respetivamente, podem levar à ativação compensatória de vias alternativas que podem culminar na fosforilação e subsequente ativação do membro G da família do domínio anquirina POTE.