SH-PTP2 활성제

티로신 키나제 억제제인 엘로티닙은 EGFR 경로에 작용합니다. EGFR 자가 인산화를 방지하고 SH-PTP2 결합과 후속 탈인산화를 촉진하여 SH-PTP2 활성화를 증가시킴으로써 SH-PTP2 활성을 향상시킵니다.

다사티닙은 SH-PTP2 활성을 간접적으로 향상시키는 Src 키나제 억제제입니다. Src를 억제함으로써 SH-PTP2의 부정적인 피드백 루프를 차단하여 SH-PTP2의 지속적인 활성화를 가능하게 합니다. 그 결과 SH-PTP2의 관여를 통해 다운스트림 신호 캐스케이드가 증폭됩니다.

칼리쿨린 A는 단백질 포스파타제 억제제로, 특히 PP1과 PP2A를 표적으로 합니다. 칼리쿨린 A는 SH-PTP2 탈인산화를 억제함으로써 SH-PTP2 인산화를 증가시키고 그 활성을 강화하여 MAPK 경로를 통한 다운스트림 신호 전달을 강화합니다.

올트랜스 레티노산(ATRA)은 SH-PTP2의 발현에 영향을 미쳐 간접적으로 SH-PTP2를 조절합니다. ATRA는 SH-PTP2 유전자 전사를 촉진하여 SH-PTP2 단백질 수치를 증가시킵니다. SH-PTP2 수치가 높아지면 포스파타제 활성이 향상되어 SH-PTP2와 관련된 신호 전달이 강화됩니다.

Src 계열 키나아제 억제제인 PP2는 음성 피드백 루프를 방해하여 SH-PTP2를 간접적으로 활성화합니다. PP2에 의한 Src의 억제는 SH-PTP2의 억제성 인산화를 방지하여 SH-PTP2의 활성화가 연장되고 하류 신호 전달이 강화됩니다.

포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 활성화하여 cAMP 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 cAMP-반응 요소 결합 단백질(CREB)을 통해 SH-PTP2 발현을 향상시킵니다. SH-PTP2 수치의 상향 조절은 그 활성을 증폭시켜 SH-PTP2가 매개하는 세포 반응을 강화합니다.

PKC 억제제인 비신돌릴말레이마이드 I은 PKC 매개 억제 인산화를 방지하여 SH-PTP2를 간접적으로 활성화합니다. PKC가 억제되지 않으면 SH-PTP2는 인산화되지 않은 상태로 유지되어 포스파타제 활성이 지속되고 다운스트림 신호 캐스케이드가 강화됩니다.

PTP 억제제인 NSC 87877은 다른 포스파타제를 억제하여 SH-PTP2의 활성을 직접적으로 향상시킵니다. NSC 87877은 기질 결합을 위해 경쟁함으로써 SH-PTP2가 기질에 더 많이 접근하도록 하여 탈인산화와 다운스트림 신호 경로의 활성화를 촉진합니다.

PI3K 억제제인 워트만닌은 PI3K 경로를 차단하여 SH-PTP2를 간접적으로 활성화합니다. PI3K를 억제하면 SH-PTP2에 대한 부정적인 조절이 완화되어 지속적인 활성화가 가능합니다. 이로 인해 SH-PTP2 포스파타제 활성이 향상되고 다운스트림 신호 전달이 강화됩니다.

p38 MAPK 억제제인 SB203580은 MAPK 신호를 조절하여 SH-PTP2를 간접적으로 활성화합니다. p38 MAPK를 억제하면 SH-PTP2에 대한 억제 효과가 완화되어 SH-PTP2 활성이 증가합니다. 그 결과 MAPK 경로를 통한 다운스트림 신호 전달이 증폭됩니다.