PUS10 억제제

일반적인 PUS10 억제제에는 6-티오이노신 인산염 CAS 53-83-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 로스코비틴 CAS 186692-46-6, 액티노마이신 D CAS 50-76-0 및 α-아마니틴 CAS 23109-05-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PUS10의 화학적 억제제는 다양한 방식으로 효소의 활동을 방해하여 효소의 RNA 변형 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이노신의 유사체인 6-티오이노신은 RNA에 통합되어 PUS10의 직접적인 표적인 전이 RNA의 적절한 기능에 필수적인 유사 두리딜화 과정을 방해할 수 있습니다. 반면에 투니카마이신은 PUS10의 안정성 또는 세포 내 국소화에 중요할 수 있는 번역 후 변형인 N-연결 글리코실화를 방해하여 간접적으로 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 또 다른 화합물인 로스코비틴은 전사 및 RNA 처리 기계 조절의 핵심 역할을 하는 사이클린 의존성 키나아제를 표적으로 합니다. 로스코비틴이 PUS10에 직접 작용하지는 않지만, 이러한 키나아제를 억제하면 전사 환경의 변화로 인해 PUS10에 의한 RNA 변형 활동이 감소할 수 있습니다.

액티노마이신 D와 α-아마니틴은 각각 RNA 중합효소 I과 II의 강력한 억제제입니다. 액티노마이신 D는 DNA에 결합하여 RNA 합성을 막고, α-아마니틴은 메신저 RNA 합성을 담당하는 RNA 중합효소 II를 표적으로 삼습니다. 두 화학 물질 모두 RNA 합성을 감소시킴으로써 PUS10의 활동에 필요한 RNA 기질의 가용성을 제한합니다. 리신과 시클로헥시미드와 같은 화합물은 단백질 합성을 방해하며, 리신은 rRNA를 탈퓨린화하고 시클로헥시미드는 단백질 연신 중 전위 단계를 억제합니다. 이러한 중단은 PUS10의 기능을 지원하는 세포 과정에 영향을 미쳐 간접적으로 PUS10을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 푸로마이신은 성장하는 폴리펩타이드 사슬의 조기 종료를 유발하여 세포의 단백질 항상성을 변화시킴으로써 PUS10에 간접적인 영향을 미칩니다. 트립토라이드와 마이코페놀산은 각각 RNA 중합효소 II와 이노신 모노포스페이트 탈수소효소를 억제하여 RNA 합성과 PUS10의 변형 과정에 대한 가용성을 감소시킵니다. 마지막으로 브레펠딘 A와 데페록사민은 단백질 이동 및 국소화를 변경하고 잠재적으로 PUS10을 포함한 많은 효소에 필요한 보조 인자인 철을 킬레이트화하여 PUS10을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 이러한 다양한 화학적 억제제는 RNA 합성, 단백질 합성 및 효소 보조 인자에 영향을 미쳐 세포 내에서 PUS10의 활성을 조절합니다.